Т. С. Мищенко, В. Г. Деревецкая, В. Н. Мищенко, Е. В. Харина НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

Резюме

В статье представлены результаты клинического исследования по изучению эффективности и переносимости применения фиксированной фитокомпозиции Мемостим (Аnanta Medicare, Великобритания) у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией II стадии (ДЭ II ст.), обусловленной метаболическим синдромом. Мемостим назначали 30 больным ДЭ II ст. с метаболическим синдромом (основная группа) в течение 3-х месяцев. Больные принимали по 1 капсуле 2 раза в сутки в течение первого месяца, затем по 1 капсуле 1 раз в сутки в течение двух месяцев. Группу сравнения составили 30 больных ДЭ II ст. с метаболическим синдромом, которым к стандартному курсу терапии не добавляли Мемостим. Эффективность и безопасность фитокомпозиции Мемостим оценивали с использованием клинико-неврологических, психодиагностических, биохимических, иммуноферментных, статистических методов. После трех месяцев лечения наблюдалось существенное уменьшение частоты и интенсивности клинико-неврологических проявлений заболевания, отмечалась положительная динамика в нейрокогнитивной сфере, психоэмоциональном состоянии больных. Выявлено увеличение концентрации человеческого фактора роста нервов (NGF-β) на 67 %, что указывает на восстановление нейропластичности.

Ключевые слова: дисциркуляторная энцефалопатия, метаболический синдром, когнитивные нарушения, фитокомпозиция Мемостим, лечение

Введение

По данным Всемирной организации здравоохранения, проблема цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) становится наиболее актуальной проблемой клинической медицины, связана со старением населения планеты и увеличением распространенности в популяции населения факторов риска ЦВЗ [1]. Как и в других странах мира, эта проблема актуальна и в Украине. За последние 10 лет количество больных ЦВЗ в нашей стране выросла вдвое: сейчас заболеваемость превышает 8200 случаев на 100 тыс. населения, что объясняется увеличением удельного веса, как инсультов, так и хронических форм цереброваскулярных нарушений. На сегодня в Украине ЦВЗ разной степени тяжести болеют более 2500000 человек. Ежегодно в стране происходит около 100 тыс. новых случаев инсульта. В структуре ЦВЗ 4-5% занимают острые состояния, остальные – 95-96% – хронические нарушения мозгового кровообращения [2].

Для обозначения хронических нарушений мозгового кровообращения в клинической практике в нашей стране используют термин с нозологическим содержанием «дисциркуляторная энцефалопатия» (ДЭ) – медленно прогрессирующее диффузное и очаговое поражение вещества головного мозга, обусловленное хроническим ухудшением мозгового кровообращения или эпизодами острых нарушений последнего [3]. Хотя этот термин появился еще в 1960-х гг., Учитывая его клиническую значимость, его используют до сих пор. Другими подобными определениями, носящими синдромальный или нозологический характер, является хроническая недостаточность мозгового кровоснабжения, хроническая сосудисто-мозговая недостаточность, медленно прогрессирующая недостаточность церебрального кровоснабжения, цереброваскулярная болезнь, ишемическая болезнь головного мозга и тому подобное. В некоторых странах вместо понятия «дисциркуляторная энцефалопатия» пользуются термином «сосудистая деменция», «сосудистые когнитивные нарушения». Что касается Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10), то диагнозами-аналогами ДЭ являются: 167.2 – церебральный атеросклероз, 167.4 – гипертоническая энцефалопатия, 167.9 – неуточненные сосудисто-мозговые заболевания.

Дисциркуляторная энцефалопатия характеризуется двумя качественными особенностями: иногда постепенным развитием (длинный период клинически «скрытого» течения) и мультифокальным поражением мозга вследствие поражения малых и больших мозговых сосудов (церебральная микроангиопатия, макроангиопатия) [4]. Но наряду с этим, причиной клиники ДЭ могут быть также кардиальная патология с сердечной недостаточностью и снижением церебральной перфузии, поражение церебральных вен и другие. В то же время, у немалого количества больных, особенно пожилого возраста, цереброваскулярная патология может инициировать усиление дегенеративных процессов, чаще связанных с отложением амилоида [4, 5].

Факторы риска развития ДЭ такие же как и для мозгового инсульта, и включают артериальную гипертензию (АГ), атеросклероз, сахарный диабет, болезни сердца (аритмии, поражения клапанов, инфаркты миокарда и т.д.), негативные техногенные воздействия, социальные и личные стрессогенные нагрузки, вредные привычки (курение, избыточное употребление алкоголя - более 30 стандартных единиц в месяц), нерациональное питание, ожирение, гиподинамия [6].

Среди факторов риска возникновения ДЭ большое внимание уделяют метаболическому синдрому (МС), основными компонентами которого являются абдоминальная форма ожирения, а именно - обвод талии у мужчин более 94 см, а у женщин – более 80 см; наличие АД (артериальное давление выше 140/90 мм рт. ст. или применение антигипертензивной терапии); повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови более 7 ммоль/л; снижение уровня липопротеидов высокой плотности менее 1 ммоль/л для мужчин и менее 1,2 ммоль/л для женщин; повышение уровня глюкозы плазмы крови натощак более 5,6 ммоль/л или терапия гипергликемии.

Основные компоненты МС относятся к факторам риска, которые модифицируются. У лиц с наличием 2-3-х компонентов МС новые эпизоды проявлений цереброваскулярных осложнений в течение пяти лет наблюдения установлены у 2,5% больных. Это чаще, чем у больных без признаков МС. У лиц с 4-мя и более компонентами МС - у 14,9% пациентов за пять лет наблюдения. Доказано, что при наличии МС частота развития церебральной патологии в 4 раза превалирует над случаями проявлений кардиальной патологии [7, 8].

В связи с непрерывным увеличением распространенности МС в течение следующих 20-30 лет, согласно прогнозам ВОЗ, клиницистам следует ожидать стремительный рост распространенности ЦВЗ среди популяции.

Дополнительным фактором неблагоприятного течения ЦВЗ является нарушение углеводного обмена и прежде всего возникновения инсулинорезистентности, которая способствует нарушению метаболизма в сосудистой стенке и развитию атеросклеротических осложнений [9].

Также МС сопровождается выраженными изменениями основных макрореологичних характеристик - вязкости крови, гематокрита, фибриногена, а также агрегацию клеток крови. У пациентов с МС по сравнению с лицами без него, происходит более ускоренное образование эритроцитарных агрегатов с повышенной их прочностью. Итак, МС негативно влияет на все звенья атеротромбогеннои активности сосудистой стенки (антиагрегантного, антикоагулянтной, прокоагулянтной и фибринолитической), вызывая их дискоординацию уже на стадии начальных проявлений ЦВЗ [10].

Характерной особенностью клинического течения ДЭ у больных с МС является наличие неврологических симптомов и синдромов, нейрокогнитивных нарушений (НКН) разной степени выраженности [11, 12].

Доказано, что НКН у пациентов с МС наблюдаются на 20% чаще, чем в общей популяции, а ассоциированные с другими проявлениями МС, прежде всего с уровнем дислипидемии, повышением артериального давления, степенью инсулинорезистентности, ожирением. В ряде исследований показано, что пациенты с МС имеют повышенный риск развития НКН, как додементных, так и тех, которые достигают степени деменции [13, 14].

Итак, принимая во внимание полифакторнисть патоґенезу ДЭ, обусловленной МС, лечебная программа у таких пациентов должна быть комплексной и включать меры по предупреждению дальнейшего повреждения мозговых сосудов, улучшения и стабилизации нейрокогнитивных и психоэмоциональных функций, а также коррекцию имеющихся метаболических нарушений [15, 16].

В последнее время широко применяют для лечения НКН фитопрепараты, которые оказывают комплексное воздействие на все составляющие ДЭ благодаря антиоксидантному, гиполипидемическому, ноотропному, антидепрессивному, анксиолитическому, метаболическому действиям. Они имеют высокий уровень доказательной базы и эффективно влияют на восстановление нарушенных функций [17].

Применение комплексных растительных препаратов для коррекции когнитивных нарушений позволяет эффективно и длительно контролировать прогрессирование дисфункции и способствует повышению комплаенс терапии связано с высоким профилем безопасности, хорошей переносимостью натуральных компонентов и низким риском межлекарственного взаимодействий.

Именно такая комбинация представлена ​​в современной фиксированной фитокомпозиции Мемостим (Аnanta Medicare, Великобритания). Полимодальнисть клинических эффектов, широкая доказательная база и хорошая переносимость лекарственных экстрактов Гинкго Билоба и Бакопы Монье является основательным основанием для их сочетанного приема у больных ЦВЗ в терапевтически обоснованных дозах (120 мг и 150 мг соответственно). Эффективность лекарственных экстрактов Гинкго Билоба и Бакопы Монье доказано во время лечения многих заболеваний [18]. Но не исследованы их эффективность и безопасность у больных ДЭ. Поэтому исследования клинической эффективности и переносимости фитокомплекса Мемостим (ФК Мемостим) является весьма актуальным и будет способствовать совершенствованию терапевтической стратегии и реабилитации пациентов с ДЭ, обусловленной МС.

Цель исследования: ФК Мемостим (Аnanta Medicare, Великобритания) у больных ДЭ II ст., обусловленную МС.

Для решения поставленной цели и задач исследования проведено открытое исследование эффективности, переносимости и безопасности Мемостим у больных ДЭ II ст., обусловленную МС.

ФК Мемостим применяли у 30 пациентов с ДЭ II ст. и МС (19 женщин, 11 мужчин в возрасте от 45 до 75 лет), составили основную группу исследования. У больных собирали жалобы, анамнестические данные, проводили медицинское обследование, определяли антропометрические показатели: обвод талии (см), масса тела (кг) и рост (м), с помощью которых вычисляли индекс массы тела. У обследуемых больных основной группы имелись клинические признаки МС. все больные этой группы на фоне стандартного курса терапии в течение 3-х месяцев принимали ФК Мемостим по 1 капсуле 2 раза в сутки в первый месяц исследования и по 1 капсуле 1 раз в сутки во второй и третий месяцы.

Группу сравнения составили 30 больных ДЭ II ст., также обусловленную МС, к стандартному курсу терапии которых не добавляли ФК Мемостим. Общая характеристика групп обследованных больных представлена в таблице 1.

 

Таблица 1. Характеристика обследованных больных в группах

 

Показатель	Основная группа (n=30)	Группа сравнения (n=30)
Мужчины	11	16
Женщины	19	14
Возраст, годы	52,7 ± 5,8	53,1 ± 6.2
Масса тела, кг	84,1 ± 13,9	82,9 ± 12,0
Обвод талии, см	89,8 ± 8,8	84,8 ± 8,9
Индекс массы тела	29,9 ± 4,05	28,7 ± 1,9

 

Итак, обе группы больных, стратифицированные по наличию признаков МС, были сопоставимы по возрастному и гендерному составу, что позволяет проводить их сравнительный анализ с целью установления определенных закономерностей влияния ФК Мемостим на клинические проявления заболевания и метаболические процессы.

Больные, которые были вовлечены в клиническое исследование, сохраняли базовую гипотензивную, сахароснижающую, гиполипидемическое терапию, но им не назначали лекарственные препараты с вазоактивным, нейрометаболическим и ноотропным действиями. Все обследованные больные дали информированное согласие на проведение этого исследования.

Для решения поставленной цели и задач исследования были использованы следующие методы исследования: клинико-неврологические, психодиагностические, биохимические, иммуноферментные, статистические. Клинические исследования включали детальный анализ субъективных и объективных неврологических проявлений заболевания.

Оценки состояния когнитивных функций проводили с помощью психодиагностических исследований: Монреальская шкала (МоСА), батарея лобной дисфункции (FAB). Для оценки психоэмоционального состояния использовали шкалу депрессивности Бека, шкалу Спилбергера. Качество жизни оценивали с помощью опросника качества жизни ВОЗ (WHOQOL-BREF).

Клинические лабораторные исследования проводили по стандартным методикам (общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, коагулограмма, липидный профиль, определение уровня глюкозы и инсулина в крови натощак).

Для определения влияния ФК Мемостим на некоторые показатели нейропластичности проводили определение человеческого фактора роста нервов – β-NGF до и после исследования. Последний определяли иммуноферментным методом с использованием специализированного набора реактивов (Beta-NGF, фирма производитель Ray Biotech, Inc., США). Чувствительность методики – минимально устанавливаемая доза Beta-NGF менее 14 пг/мл. Кровь для исследования брали натощак, спустя 12 часов после последнего приема пищи у больных основной группы до назначения ФК Мемостим и в конце 3-месячного курса его применения.

Согласно дизайну исследования, мониторинг клинического состояния и основных лабораторных показателей проводили дважды (в начале и в конце курса приема ФК Мемостим у больных основной группы) и через 3 месяца у пациентов группы сравнения. Контроль за переносимостью и наличием нежелательных проявлений проводили в течение 3-х месяцев наблюдения (по данным индивидуального опроса и дневника пациента).

Статистическая обработка результатов исследования проводили с использованием стандартных программ Реntium III-500 и прикладных пакетов Ехсеl, Statistica, в состав которых входили стандартные методы вариационной статистики – расчет средних значений (М), стандартной статистической погрешности средних значений (m). В условиях нормального распределения данных различия между группами определяли с помощью φ-критерия Фишера (вероятность разниц - при p <0,05).

Проведение тщательного клинико-неврологического обследования пациентов основной группы и группы сравнения позволило оценить клинические проявления ДЭ II ст., обусловленной МС, до и после применения ФК Мемостим (табл. 2).

Таблица 2. Влияние ФК Мемостим на динамику субъективной симптоматики у обследованных больных основной группы

Субъективные симптомы	Основная группа (n=30)				Группа сравнения (n=30)				φ1	φ2
	До применения ФК Мемостим		После применения ФК Мемостим		Базовые данные		Через 3 мес. лечение
	абс.	%	абс.	%	абс.	%	абс.	%
Головная боль	28	93.3	18	60	26	86.6	30	100	3.281*	2.895*
Головокружение	29	96.7	14	46.6	27	90	29	96.6	4.920*	1.070
Шум в голове	27	90	12	40	25	83.3	26	86.6	4.371*	0.362
Нарушение сна	25	83.3	10	33.3	24	80	29	96.6	4.142*	2.169*
Утомляемость	26	86.7	19	66.3	24	90	25	83.3	2.143*	0.334
Нарушение памяти	27	90	18	60	26	86.6	30	100	2.812*	2.895*

Примечание: * – φ ≥ 1.65

Наиболее выраженными и распространенными жалобами среди пациентов основной группы были головная боль, которая выявлена у 28 больных (93,3%) (различного характера и степени тяжести: от неприятного ощущения тяжести в голове до выраженной диффузной головной боли), шум, звон в голове – у 27 (90%) больных, головокружение – у 29 (96,7%) больных; снижение памяти – у 27 (90%) больных, снижение работоспособности, внимания, изменения настроения, повышенная раздражительность, утомляемость – у 26 (86,7%). Также выявлялись жалобы на шаткость при ходьбе («земля уходит из-под ног»), замедление сообразительности («трудно собраться с мыслями»), невнимательность. Ухудшение общего самочувствия сопровождалось ухудшением сна у 26 (86,7%) больных: трудности засыпания, беспокойный сон с частыми пробуждениями, кошмарными сновидениями, отсутствие чувства отдыха после сна.

В группе сравнения субъективные проявления практически не отличались от таковых у больных основной группы (см. Табл. 2).

У пациентов группы сравнения, не получавших ФК, в конце 3-го месяца наблюдалось несущественное ухудшение субъективной симптоматики, характерной для ДЭ. В то же время, применение ФК Мемостим в течение 3-х месяцев больными основной группы способствовало существенному уменьшению основных субъективных проявлений ДЭ. Наиболее значимо на фоне применения ФК Мемостим уменьшались такие симптомы как головная боль, головокружение, шум в голове, нарушение сна, утомляемость, нарушение памяти.

Во время объективного исследования в начале курса лечения у всех больных определялась диффузная органическая симптоматика в сочетании с очаговыми синдромами. Превалировали глазодвигательные нарушения: слабость конвергенции, ограничение взора вверх, недостаточность отводящих нервов. У пациентов обнаруживались асимметрия лицевой мускулатуры, нистагм при крайних отведениях, нарушение статики и координации, двигательные (разной степени выраженности), чувствительны и тонусные нарушения. Было установлено косвенные признаки ликворной гипертензии: снижение корнеальних рефлексов, болезненность глазных яблок при нажатии и отек языка с визуально выраженными отпечатками зубов на латеральной поверхности.

Анализ объективной и субъективной неврологической симптоматики позволил выделить ведущие клинические синдромы у обследованных больных: цефалгический (93,3%), вестибулоатактический (83,3%), ликворногипертензийний (56,7%), астенический (86, 7%) и синдром когнитивных нарушений (96,7%). Цефалгический синдром характеризовался выраженностью, монотонностью и однообразием головной боли, иногда только в одной половине головы, но чаще – без четкой локализации. Вестибулоатактический синдром характеризовался головокружением, шаткостью при ходьбе, которая усиливалась при взгляде на движущиеся предметы, и при изменении положения тела, а также сопровождался нарушениями статики и координации, атаксией в пробе Ромберга. Ликворно-гипертензионный синдром характеризовался типичной головной болью давящего характера, с чувством давления на глазные яблоки и тошнотой, повлекшее усиление неврологической симптоматики вторичного стволового характера – глазодвигательные нарушения, пирамидные знаки, патологические рефлексы, псевдобульбарные нарушения. Астенический синдром проявлялся компонентами физической и психической утомляемости. Когнитивные нарушения различной степени выраженности определялись почти у всех обследованных больных. В группе сравнения частота этих синдромов не отличалась от таковой у пациентов основной группы.

После 3-х месяцев применения ФК Мемостим клиническая картина у пациентов основной группы изменилась, в отличие от больных, не получавших фитокомплекс (табл. 3).

Таблица 3. Динамика клинических синдромов до и после применения фитокомплекса Мемостим в основной группе и через 3 месяца в группе сравнения

 

Клинические симптомы	Основная группа (n=30)				Группа сравнения (n=30)				φ1	φ2
	До применения ФК Мемостим		После применения ФК Мемостим		Базовые данные		Через 3 мес. лечение
	абс.	%	абс.	%	абс.	%	абс.	%
Цефалгический	28	93.3	18	60	26	85.0	28	93.3	3.281*	0.872
Вестибулоатактический	25	83.3	14	46.6	23	76.7	22	73.3	3.085*	0.298
Ликворной-гипертензионный	17	56.7	12	40	16	53.3	19	63.3	1.298	0.787
Астенический	26	86.7	10	33.3	25	83.3	24	80.0	4.504*	0.334
Когнитивный	29	96.7	20	66	27	90	26	86.7	3.345*	0.403

Примечание: * – φ ≥ 1.65

После применения ФК Мемостим наиболее значимо уменьшилась распространенность астенического синдрома и синдрома когнитивных нарушений, что свидетельствует о наибольшей эффективности фитокомплекса в коррекции именно этих синдромов. Менее положительная динамика наблюдалась в редукции цефалгического, вестибулоатактического и ликворной-гипертензионного синдромов. У больных же группы сравнения в конце лечения частота цефалгического синдрома увеличилась.

Для оценки состояния когнитивных функций у обследованных больных была использована шкала MoCA (Montreal Cognitive Assessment), которую считают чувствительной к выявлению легких и умеренных нейрокогнитивных нарушений.

Полученные данные тестирования по шкале MoCA (табл. 4) показали, что в структуре нейрокогнитивных функций у больных как основной группы, так и группы сравнения в целом преобладали нарушения оптико-пространственной деятельности (3,5 ± 1,9 и 3,5 ± 2,0 балла соответственно), произвольного внимания (4,6 ± 3,0 и 4,5 ± 2,3 балла соответственно), ориентировки 5,4 ± 1,9 и 5,4 ± 2,1 балла), языка (1,8 ± 1,0 и 1,7 ± 1,0 балл) и абстрактного мышления (3,9 ± 1,8 и 4,0 ± 2,0 балла).

Результаты проведенного исследования в конце курса ФК Мемостим показали, что у больных основной группы наблюдалась положительная динамика по следующим показателям: оптико-пространственная деятельность, произвольное внимание, память, ориентация, речь. Общий показатель по шкале MoCA повысился на 2,7 баллов и составил 24,5 ± 1,4 балла. В группе сравнения сумма баллов по шкале MoCA через три месяца лечения существенно не изменилась.

Итак, в результате проведенных исследований установлено корректирующий характер влияния ФК Мемостим на НКН у больных ДЭ с признаками МС.

Таблица 4. Результаты изучения нейрокогнитивных функций по шкале МоСА у больных ДЭ II ст. с МС основной группы и группы сравнения (в баллах)

 

Показатель шкалы	Основная группа (n=30)		Группа сравнения (n=30)		P1	P2
	До применения ФК Мемостим	После применения ФК Мемостим	Базовые данные	Через 3 мес. лечение
Оптико-пространственная деятельность (исполнительская функция)	3,5 ± 1,9	3,7 ± 2,1*	3,5 ± 2,0	3,3 ± 2,1*	0,054	0,054
Называния предметов	2,4 ± 2,0	2,6 ± 2,1*	2,5 ± 1,3	2,4 ± 1,0	0,054	0,048
Внимание	4,6 ± 3,0	4,9 ± 2,8*	4,5 ± 2,3	4,3 ± 2,1*	0,058	0,051
Язык	1,8 ± 1,0	2,0 ± 1,3*	1,7 ± 1,0	1,6 ± 0,9*	0,052	0,058
Абстрактное мышление	3,9 ± 1,8	4,1 ± 2,1*	4,0 ± 2,0	3,8 ± 1,8*	0,057	0,058
Ориентация	5,4 ± 1,9	5,6 ± 2,1*	5,4 ± 2,1	5,2 ± 1,8*	0,056	0,057
Сумма баллов	21,8 ± 7,1	22,6 ± 8,3*	21,6 ± 8,3	20,8 ± 7,6*	0,058	0,056

Примечание: * – p < 0.05

Для более точной оценки наличия НКН, связанных с дисфункцией лобных участков или подкорковых церебральных структур, был использован тест «Батарея лобной дисфункции». Результаты оценки функции концептуализации, беглости речи, динамического праксиса, простой и усложненной реакции выбора, исследования хватательных рефлексов приведены в таблице 5.

После применения ФК Мемостим общий показатель по шкале FAB в основной группе повысился на 1,1 балла и составил 14,1 ± 8,6 баллов. По всем параметрам шкалы происходило увеличение количества баллов. В группе сравнения общий показатель по шкале FAB через три месяца лечения существенно не изменился.

Таблица 5. Структура когнитивных нарушений по данным шкалы FAB у обследованных больных

Показатель шкалы	Основная группа (n=30)		Группа сравнения (n=30)		P1	P2
	До применения ФК Мемостим	После применения ФК Мемостим	Базовые данные	Через 3 мес. лечение
Общий (max 18)	13,0 ± 7,8	14,1 ± 8,6*	13,7 ± 3,2	13,6 ± 2,8*	0,054	0,056
Концептуализация (max 3)	2,1 ± 1,9	2,3 ± 2,0*	2,3 ± 1,3	2,2 ± 0,8*	0,057	0,052
Скорость речи (max 3)	1,9 ± 0,9	2,0 ± 1,0*	2,1 ± 0,9	2,0 ± 1,2*	0,058	0,053
Динамический праксис (max 3)	2,2 ± 1,9	2,4 ± 1,7*	2,2 ± 1,0	2,3 ± 1,3*	0,058	0,048
Простая реакция выбора (max 3)	2,3 ± 0,8	2,4 ± 1,1*	2,4 ± 1,0	2,5 ± 1,3*	0,058	0,048
Затруднена реакция выбора (max 3)	2,2 ± 1,3	2,5 ± 1,6*	2,2 ± 0,8	2,3 ± 1,1*	0,057	0,058
Хватательный рефлекс (max 3)	2,3 ± 1,8	2,5 ± 1,9*	2,4 ± 1,0	2,3 ± 1,2*	0,054	0,051

Примечание: * – p < 0.05

У обследованных больных в основном наблюдались эмоционально-волевые нарушения, для объективизации которых были использованы шкалы Бека и Спилбергера (табл. 6).

Анализ этих данных свидетельствует о наличии депрессии и тревожности у больных как основной группы, так и группы сравнения.

После курса применения ФК Мемостим количество баллов по шкале Бека уменьшилась на 1,4 балла, а уровень личностной тревоги – на 13,5 баллов, ситуативной – на 11,5 баллов. Таким образом, применение ФК Мемостим положительно влияло на психоэмоциональные нарушения у больных ДЭ, обусловленную ТС.

Оценку качества жизни рассматривают как интегральную характеристику физического, психического и социального функционирования здорового и больного человека и она является очень важной составляющей, в частности для оценки эффективности лечения больных. Именно поэтому в нашем исследовании мы изучали параметры качества жизни с помощью опросника качества жизни ВОЗ (WHOQOL-BREF).

Все полученные показатели лежали в пределах среднего интервала, отражает относительную удовлетворенность/неудовлетворенность респондентов в целом качеством своей жизни. Самые высокие показатели в пределах интервала было получено по шкале «Психологическое здоровье», то есть психологический комфорт, осмысленность и эмоциональная наполненность жизни, удовлетворенность собой и своим внешним видом и т.д., по мнению респондентов, являются удовлетворительными. Несколько ниже были оценены «Физическое здоровье», то есть пациенты высказывали жалобы на боль, нарушение сна, недостаточность энергии для выполнения работы или повседневных дел, невозможность удовлетворить потребности в медицинской помощи. Ниже всего больные с ДЭ оценили параметры по шкале «Окружающая среда», то есть собственно материальное положение, возможность удовлетворить потребности в медицинских услугах, отдыха, транспорте и т.д., а также по шкале «Социальные отношения» – удовлетворенность уровнем социальной поддержки и личностными отношениями.

После применения ФК Мемостим у больных основной группы повысилось чувство психологического комфорта и уверенности, уровень удовлетворенности собой и своей жизнью («Психологическое здоровье»), уменьшились проявления эмоциональной лабильности, истощаемости и нарушения сна, снизились болевые ощущения. Потребность в медицинской помощи остается актуальной, но выросла энергия для выполнения повседневных дел («Физическое здоровье»), а также расширился диапазон и повысилось качество социального и личностного функционирования, удовлетворенность общением и уровнем поддержки со стороны близких («Социальные отношения»). Оценка по шкале «Окружающая среда» осталась низкой, то есть менее больные были довольны собственным материальным положением, невозможностью удовлетворить потребности в медицинских услугах, отдыха и тому подобное.

Таблица 6. Результаты исследования эмоциональной сферы у обследованных больных (в баллах)

 

Показатель	Основная группа (n=30)		Группа сравнения (n=30)
	До применения ФК Мемостим	После применения ФК Мемостим	Базовые данные	Через 3 мес. лечение
Уровень депрессии по шкале Бека	13,4 ± 4,10	12,0 ± 1,80	13,7 ± 2,00	13,6 ± 1,80
Уровень личностной тревожности по шкале Спилбергера	62,6 ± 5,62	49,1 ± 5,80	63,4 ± 6,70	63,0 ± 6,26
Уровень ситуативной тревоги по шкале Спилбергера	43,8 ± 8,10	32,3 ± 7,60	43,8 ± 4,90	44,1 ± 5,64

 

Ограничение перфузии и гипоксия тканей головного мозга могут приводить к угнетению синтеза нейротрофических ростовых факторов (церебральный, глиальный, нейротрофический, фактор роста нервов и др.). Их дефицит способствует снижению нейропластичности – способности нервной системы к оптимальной структурнофункциональной перестройки в ответ на эндогенные и экзогенные стимулы. Дефицит нейротрофинов способствует развитию апоптоза нейрональных структур, который является основным механизмом гибели нервных клеток при ДЭ [19].

В последние годы большое внимание уделяют фактору роста нервов β (NGF-β), который является незаменимым для выживания и развития симпатичных и сенсорных нейронов периферической нервной системы, а также холинергических нейронов ЦНС. Кроме этого, NGF-β модулирует секрецию медиаторов (ацетилхолин, глутамат и др.) В нервно-мышечных синапсах и синаптосомах гиппокампа. NGF-β ускоряет рост аксонов: исследования показали, что он способствует их разветвлению и продлению. NGF-β связывается с двумя классами рецепторов: рецептор фактора роста нервной системы с низким уровнем аффинности (LNGFR) и нейротрофический тирозинкиназний рецептор (TrkA). Снижение концентрации NGF-β в сыворотке крови ассоциировано с выраженностью неврологического дефицита и снижением когнитивных функций, а наличие инсулинорезистентности или сахарного диабета лишь углубляет патологические изменения [19].

Именно поэтому для оценки эффективности применения ФК Мемостим в нашем исследовании, мы определяли концентрацию NGF-β в сыворотке крови больных.

Трехмесячный курс ФК Мемостим у пациентов основной группы способствовал нормализации восстановления эффективности регуляторной функции NGF-β на 67% .

Полученные результаты о влиянии исследуемого фитокомплекса на NGF-β, по нашему мнению, связаны со способностью компонентов ФК Мемостим восстанавливать основные функции нейротрофинов, связанные со способностью уменьшать окислительный стресс и апоптоз, нормализуя процесс нейроґенезу и образования с прогениторных (стволовых) нейрональных клеток - предшественников новых функциональных нейронов.

Исследование переносимости и комплаенса при применении ФК Мемостим были проанализированы по отчетам врачей-исследователей, которые фиксировали ход клинических симптомов в течение периода наблюдения, наблюдали за сопоставимостью с фоновой терапией, оценивали необходимость коррекции режима дозирования, и на основании субъективного наблюдения пациентов, которые фиксировали еженедельную динамику своего состояния и переносимости ФК в специализированном дневнике.

Суммарный комплаенс оценивали по совокупности наблюдений – как усредненный результат за три месяца наблюдения и вычисляли по формуле: Комплаенс = (100 * А / С * B) * 100%, где А - количество принятых доз, B - количество суток приема, С - кратность прием в течение суток. По результатам исследования суммарный комплаенс в группе составил 98%, что демонстрирует весьма высокий уровень приверженности пациентов к рекомендациям врача и общую хорошую переносимость ФК. Сопоставимость с фоновой терапией (преимущественно антигипертензивные препараты) была очень хорошей, и не нуждалась ни в коррекции режима дозирования, ни в отказе от дальнейшего приема ФК Мемостим.

Среди нежелательных проявлений у двух пациентов наблюдались периодические нарушения стула в течение трех суток в начале приема, что не требовало прерывания курса или коррекции дозы, а у одного больного в течение второй недели были зафиксированы периодические диспепсические расстройства и снижение аппетита (состояние пациента не требовало медикаментозного вмешательства и прекратился без дополнительной коррекции курса приема ФК). Пациенты преимущественно обращали внимание на общее улучшение состояния и качества жизни, повышение эмоционального уровня и физической активности (табл. 7). Других нежелательных проявлений или аллергических реакций у ни одного из пациентов в течение наблюдения не выявлено.

Таблица 7. Оценка эффективности и переносимости курса

применение ФК Мемостим

Оценка	Эффективность		Переносимость
	По оценке пациента	По оценке доктора	По оценке пациента	По оценке доктора
Очень хорошо	13	22	18	17
Хорошо	13	7	10	11
Удовлетворительно	4	1	2	2
Неудовлетворительно	0	0	0	0

 

Таким образом, результаты проведенных исследований позволяют сделать следующие выводы.

ФК Мемостим показал свою эффективность у больных ДЭ II ст., обусловленную МС, прием которого в течение 3-х месяцев на фоне стандартного курса терапии способствует существенному уменьшению основных субъективных и объективных проявлений ДЭ. У большей части пациентов степень выраженности жалоб уменьшилась, а у немалого количества больных установлена полная редукция субъективных проявлений заболевания и повышение субъективной оценки больными отдельных параметров качества своей жизни.

После проведенного курса ФК Мемостим у больных ДЭ II ст. происходила положительная динамика в нейрокогнитивной сфере, а именно улучшение мнестических показателей и характеристики произвольного внимания, произвольно-регуляторного обеспечения и повышения эффективности психической деятельности в целом.

Установлено положительное влияние фитокомплекса на психоэмоциональное состояние больных по шкалам депрессии Бека и тревоги Спилбергера. Наблюдалось уменьшение эмоционально-аффективных нарушений в виде стабилизации фона настроения, снижение тревожно-депрессивных расстройств.

Трехмесячный курс ФК Мемостим обусловил нормализующий эффект у обследованных больных, а именно: увеличение концентрации NGF-β в сыворотке крови на 67%, что указывает на восстановление нейропластичности.

Анализ полученных данных позволяет считать, что ФК Мемостим является патогенетически обоснованной составляющей комплексной терапии больных ДЭ с МС и может быть рекомендован к применению в общей клинической практике.

 

Список литературы

 

1. Міщенко Т. С., Зінченко О. М., Голубчиков М. В. Стан неврологічної служби України в 2016 р. Х., 2017. 22 с.
2. Мищенко В. Н. Болезнь мелких сосудов головного мозга (факторы риска, клинико-патогенетические механизмы) // Новости медицины и фармации. 2014. № 501. С. 34—37.
3. Шмидт Е. В., Лунев Д. К., Верещагин Н. В. Сосудистые заболевания головного мозга. М. : Медицина, 1976. 283 с.
4. Левин О. С. Дисциркуляторная энцефалопатия: современные представления о механизмах развития и лечении // Consilium medicum. 2007. № 8. C. 72—79.
5. The risk of ischemic heart disease and stroke among Japanese men and women / H. Iso, S. Sato, A. Kitamura [et al.] // Stroke. 2007. Vol. 38(6). P. 1744—1751.
6. Мищенко Т. С. Современные подходы к лечению больных дисциркуляторной энцефалопатией // NeuroNews. 2007. № 11/1. С. 5—21.
7. Мітченко О. І., Карпачов В. В. Діагностика і лікування метаболічного синдрому, цукрового діабету, преддіабету і серцево-судинних захворювань: рекомендації асоціації кардіологів України та асоціації ендокринологів України // Серцево-судинні захворювання: рекомендації з діагностики, профілактики та лікування / за ред. проф. В. М. Коваленка, проф. М. І. Лутая. К. : Моріон, 2011. С. 68—79.
8. Metabolic syndrome and neurological disorders / Farooqui T., Farooqui A. (Editors). New York: Wiley Blackwell, 2013. 599 р.
9. Ивашкин В. Т., Драпкина О. М., Корнеева О. Н. Клинические варианты метаболического синдрома. М. : Медицинское информационное агентство, 2011. 220 с.
10. Шестакова М. В., Бутрова С. А., Сухарева О. Ю. Метаболический синдром как предвестник развития сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний // Тер. арх. 2007. № 10. С. 5—8.
11. Церебральна гемодинаміка та когнітивна діяльність у хворих із дисциркуляторною енцефалопатією та метаболічним синдромом / О. О. Копчак, Л. М. Єна, А. І. Щербаков [та ін.] // Міжнародний неврологічний журнал. 2015. № 1. С. 110—118.
12. Grundy S. M. Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome / S. M. Grundy, J. I. Cleeman, S. R. Daniels [et al.] // Circulation. 2005. Vol. 112. P. 2735—2752.
13. Кузнецова С. М., Шульженко Д. В. Экстракт Гинкго Билоба в стратегии лечения хронических сосудистых заболеваний головного мозга // Міжнародний неврологічний журнал. 2014. № 1 (63). С. 109—115.
14. Bacopa monnieri (L.) exerts anti-inflammatory effects on cells of the innate immune system in vitro / R. Williams, G. Münch, E. Gyengesi [et al.] // Food Funct. 2014. № 5(3). P. 517—520. DOI: 10.1039/c3fo60467e.
15. Мамедов М. Н., Шальнова С. А., Оганов Р. Г. Итоги III Всероссийской науч.-практ. конф. «Актуальные вопросы диагостики и лечения метаболического синдрома» // Кардиология. 2007. № 5. С. 87—88.
16. Zanotta D., Puricelli S., Bonoldi G. Cognitive effects of a dietary supplement made from extract of Bacopa monnieri, astaxan thin, phosphatidylserine, and vitamin E in subjects with mild cognitive impairment: a noncomparative, exploratory clinical study // Neuropsychiatric Disease and Treatment. 2014. № 10. P. 225—230. DOI: 10.2147/NDT.S51092.
17. Мищенко Т. С.,. Мищенко В. Н., Лапшина И. А. Применение экстракта Гинкго Билобы в лечении пациентов с хроническими сосудистыми заболеваниями головного мозга // Міжнародний неврологічний журнал. 2015. № 5 (75). С. 130—134.
18. Кузнецова С. М., Шульженко Д. В. Экстракт Гинкго Билоба в стратегии лечения хронических сосудистых заболеваний головного мозга // Там само. 2014. № 1 (63). С. 109—115.
19. Кузнецова С. М. Возрастные изменения нейротрансмиттерных систем мозга как фактор риска цереброваскулярной патологии // Журнал неврології ім. Б. М. Маньковського. 2013. № 2. С. 5—13.