ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

СИМВАСТАТИН 10 АНАНТА

СИМВАСТАТИН 20 АНАНТА

СИМВАСТАТИН 40 АНАНТА

(SIMVASTATIN 10 ANANTA

SIMVASTATIN 20 ANANTA

SIMVASTATIN 40 ANANTA)

Состав:

действующее вещество: симвастатин ЕФ;

1 таблетка содержит симвастатина ЕФ 10 мг либо 20 мг, либо 40 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, бутилгидроксианизол (Е 320), аскорбиновая кислота (Е 300), лимонная кислота (Е 330), этанол 96%, вода очищенная, кремния диоксид коллоидный, тальк; магния стеарат.

пленочная оболочка: гипромеллоза, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), триэтилцитрат, титана диоксид (Е 171), тальк, повидон, вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа.

Гиполипидемические средства, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы.

Код АТХ: C10AA01.

Клинические характеристики.

Показания.

Гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, в качестве дополнения к диете, в случае если применение одной только диеты и других немедикаментозных методов лечения (таких как, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, в качестве дополнения к диете и другому липидоснижающему лечению (например, аферез липидов низкой плотности) или в случае если такие методы лечения не подходят.

Профилактика сердечнососудистых заболеваний

Снижение заболеваемости и риска смертности в результате сердечнососудистых заболеваний у пациентов с атеросклеротической сердечнососудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальным или повышенным уровнем холестерина, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии.

Противопоказания.

Ø  Гиперчувствительность к симвастатину или любому из компонентов препарата.

Ø  Заболевания печени в стадии обострения или стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови неизвестной этиологии.

Ø  Сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивающих AUC примерно в 5 раз или более) (таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ – протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон).

Ø  Сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола.

Способ применения и дозы.

Суточная доза составляет от 5 мг до 80 мг для однократно перорального приема на вечер. Корректировку дозы, в случае необходимости, следует осуществлять с интервалами не менее 4 недель до достижения максимальной суточной дозы 80 мг, которую принимают один раз в сутки вечером. Доза 80 мг рекомендована только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким уровнем риска развития сердечнососудистых осложнений, не достигших целей лечения при более малых дозах, а также в случаях, когда ожидаемая польза будет преобладать потенциальные риски.

Гиперхолестеринемия

Пациенту следует назначить стандартную холестерино-снижающую диету, которой он должен придерживаться в течение всего курса лечения симвастатином. Обычно начальная доза составляет 10 – 20 мг в сутки, которую принимают однократно вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное снижение уровня ХС - ЛПНП (более чем на 45%), начальная доза может составлять 20 – 40 мг один раз в сутки, вечером. Корректировка дозы в случае необходимости осуществляется, как указано выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Основываясь на результатах контролируемого клинического исследования, рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки вечером. Для лечения данной группы пациентов симвастатин назначают как дополнение к диете и другому лечению, снижает уровень липидов (ЛПНП-афереза) или в случае, если такое лечение недоступно.

Профилактика сердечнососудистых заболеваний

Начальная доза симвастатина для пациентов с высокой степенью риска развития ишемической болезни сердца (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) составляет от 20 мг до 40 мг один раз в сутки, вечером. Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с диетой и физическими упражнениями. В случае необходимости, корректировку дозы  проводят, как указано выше.

Сопутствующая терапия

Симвастатин эффективен в качестве монотерапии, а также в комбинации с секвестрантами желчных кислот. Прием дозы нужно проводить более чем за 2 часа до или более чем через 4 часа после приема лекарственных препаратов, усиливающих выведение желчных кислот.

Для пациентов, принимающих симвастатин одновременно с фибратами (за исключением гемфиброзила или фенофибрата), доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. Для пациентов, принимающих симвастатин одновременно с амиодароном, амлодипином, дилтиаземом или верапамилом, суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг.

Почечная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью средней степени не нуждаются в коррекции дозы. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) следует тщательно оценить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такая дозировка считается необходимой, то её следует назначать с осторожностью.

Применение препарата пожилым пациентам

Коррекция дозы не требуется.

Применение пациентам детского возраста (10-17 лет)

Для детей (мальчики возрастной стадии Таннера ІІ и старше, а также девочки, у которых началась менструация не менее как уже 1 год), в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки, вечером. До начала лечения симвастатином детям следует назначить стандартную холистерино-снижающую диету, которой нужно придерживаться во время лечения.

Рекомендуемая суточная доза составляет от 10 мг до 40 мг, максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 40 мг. Дозу следует подбирать индивидуально, в целях терапии, согласно рекомендованной корректировки. Корректировку дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или больше.

Опыт применения симвастатина детям подросткового возраста ограничен.

Побочные реакции.

Симвастатин Ананта хорошо переносится.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: анемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, парестезия, головокружение, периферическая невропатия, нарушения памяти.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного и мышечного аппарата, соединительной ткани: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, миалгия, мышечные судороги.

Общие расстройства: астения.

Изредка сообщалось о случаях выраженного синдрома гиперчувствительности, включавшего некоторые из следующих проявлений: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, приливы, одышка, слабость.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит/желтуха, печеночная недостаточность.

Психические нарушения: бессонница, расстройства сна, депрессия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: интерстициальная болезнь легких.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция.

Влияние на лабораторные показатели: повышение уровня трансаминаз сыворотки крови (АлАТ, АсАТ, γ-глутамилтранспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня креатининкиназы в сыворотки крови.

При приеме статинов сообщалось о повышении HbA1c и уровня глюкозы в сыворотке натощак.

Изредка сообщалось о нарушениях когнитивной функции (потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанность сознания), связанных с применением статинов, включая симвастатин. В целом, случаи были неосложненные и оборотные после прекращения приема статина; время до начала появления симптомов (от 1 дня до нескольких лет) и исчезновения симптомов (в среднем 3 недели) было разным.

Очень редко наблюдались иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (ИОНМ), аутоиммунная миопатия, связанная с применением статинов. ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатининкиназы в сыворотке, которые не исчезают, несмотря на прекращение приема статинов, признаками некротизирующей миопатии без значительного воспаления при биопсии мышц, улучшением при применении иммунодепрессивных средств.

Передозировка.

Известно о нескольких случаях передозировки. Максимальная принятая доза составляла 3,6 г. Все пациенты выздоровели без последствий. Специфическое лечение при передозировке отсутствует, следует предпринять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Симвастатин противопоказан в период беременности.

Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращения терапии с применением лекарственных средств, которые снижают уровень липидов, не должно существенно повлиять на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии. В связи с этим, симвастатин не следует принимать беременным женщинам, тем, кто пытается забеременеть, или когда есть подозрение, что они беременны. Лечение Cимвастатином Ананта следует отменить на весь срок беременности или до подтверждения того, что женщина не беременна.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает симвастатин или его метаболиты в грудное молоко. В связи с тем, что многие лекарственные препараты проникают в грудное молоко, а также из-за потенциального риска возникновения серьезных побочных реакций, женщинам, принимающим Симвастатин Ананта, следует воздержаться от кормления грудью.

Дети.

Существуют данные о безопасности и эффективности симвастатина для детей (девушек, у которых не менее уже 1 год как начались менструации, и мальчиков возрастной стадии Таннера II и выше) в возрасте 10 - 17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией. Профиль побочных эффектов у пациентов, принимавших симвастатин, был подобен таковому у пациентов, принимавших плацебо. Дозы более 40 мг не исследовались в данной группе пациентов. В ходе исследования не было зафиксировано влияния симвастатина на рост и половое развитие детей, а также на продолжительность менструального цикла у девочек.

У пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность не исследовались в течение периодов лечения с продолжительностью дольше 48 недель. Отдаленное влияние на физическое, умственное и половое развитие неизвестено.

Девушек следует проконсультировать относительно методов контрацепции при применении симвастатина.

Симвастатин не исследовали у пациентов в возрасте до 10 лет, детей подросткового возраста, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.

Особенности применения.

Миопатия / рабдомиолиз

Симвастатин, подобно другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, что проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается ростом активности креатининфосфокиназы более чем в 10 раз выше верхней границы нормы (ВГН). Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с или без острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией, и очень редко приводит к летальному исходу. Риск развития миопатии возрастает при высоких уровнях ингибиторной активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме.

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, риск развития миопатии / рабдомиолиза зависит от дозы. Согласно имеющимся данным, частота проявления миопатии составляет примерно 0,03, 0,08 и 0,61% при дозах 20, 40 и 80 мг/сут.

Всех пациентов, начинающих лечение симвастатином или тех, которым дозу симвастатина увеличили, следует проинформировать о риске возникновения миопатии и рекомендовать немедленно сообщать о мышечной боли, болезненности или слабости невыясненной этиологии.

Необходимо быть особенно внимательными с больными, которые имеют склонность к рабдомиолизу. Для установления референтного исходного уровня следует провести измерения уровня креатининфосфокиназы перед началом лечения в следующих случаях:

• пациенты пожилого возраста (65 лет)
• пациенты женского пола;
• почечная недостаточность
• неконтролируемый гипотиреоз
• наследственные мышечные нарушения в личном или семейном анамнезе
• мышечная токсичность при применении статинов или фибратов в анамнезе
• злоупотребление алкоголем.

Для вышеупомянутых групп пациентов необходимо рассмотреть соотношение риска и возможных преимуществ лечения, также рекомендуется проводить клиническое наблюдение. При наличии в анамнезе у пациента мышечных расстройств, вызванных действием статинов или фибратов, лечение другими препаратами данного класса необходимо начинать с осторожностью. Если уровни креатининфосфокиназы значительно повышены относительно начального уровня (> 5 × ВГН), лечение начинать не следует.

Во время проведения лечения.

При появлении мышечной боли, слабости или судом при проведении лечения с применением статинов необходимо измерить уровень креатининфосфокиназы. Лечение необходимо прекратить, если при отсутствии выполнения энергичных упражнений полученные значения будут существенно повышены (> 5 × ВГН). Исследования необходимо провести повторно через 5-7 дней, чтобы подтвердить полученные результаты. Если мышечные симптомы тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт, даже когда креатининфосфокиназа <5 × ВГН, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения. Если по какой-либо другой причине подозревается возникновения миопатии, лечение следует отменить. Если симптомы исчезли, и уровень креатининфосфокиназы вернулся к нормальному, то повторное назначение препарата или применения альтернативных статинов возможно в малой дозировке при установке тщательного контроля.

Более высокий уровень проявления миопатии наблюдался у пациентов при повышении дозы до 80 мг. Рекомендуется проводить периодическое измерение уровня креатининфосфокиназы, поскольку это может быть полезным при идентификации субклинических случаев миопатии. Однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предупредить развитие миопатии.

Терапию симвастатином следует временно прекратить за несколько дней до проведения большого оперативного вмешательства, а также в послеоперационный период.

Меры по снижению риска развития миопатии, вызванный взаимодействием лекарственных препаратов.

Риск возникновения миопатии или рабдомиолиза значительно повышается при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон), а также гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом.

Риск развития миопатии и рабдомиолиза также повышается при одновременном применении с другими фибратами или при одновременном применении с амиодароном или верапамилом при более высоких дозах симвастатина. Риск повышается при одновременном применении дилтиазема или амлодипина с симвастатином в дозе 80 мг. Риск развития миопатии, в том числе и рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении фузидиновую кислоты со статинами.

Итак, относительно ингибиторов CYP3A4, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, эритромицин, кларитромицин, телитромицином инефазодоном противопоказано. Если лечение итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином является необходимым, терапию с применением симвастатина следует прекратить на время проведения курса лечения. Кроме того, следует проявлять осторожность при комбинации симвастатина с некоторыми другими, менее мощными ингибиторами CYP3A4:циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом.

Необходимо избегать одновременного приема грейпфрутового сока и симвастатина.

Доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки для пациентов, получающих одновременно циклоспорин, даназол или гемфиброзил. Следует избегать одновременного применения симвастатина с гемфиброзилом, за исключением тех случаев, когда ожидаемые преимущества превосходят повышенный риск сочетание данных препаратов (развитие миопатии/рабдомиолиза). Преимущества комбинированного применения симвастатина в дозе 10 мг в сутки с другими фибратами (за исключением фенофибрата), циклоспорином или даназолом следует внимательно взвешивать, по сравнению с потенциальным риском применения данных комбинаций.

Следует соблюдать осторожность при назначении фенофибрата с симвастатином, потому что любой из этих агентов может привести к миопатии при приеме отдельно.

Следует избегать одновременного применения симвастатина с амиодароном или верапамилом в дозах, превышающих 20 мг в сутки, за исключением случаев, когда преимущества от применения вероятно превышает риск развития миопатии.

Следует избегать одновременного применения симвастатина с дилтиаземом или амлодипином в дозах, превышающих 40 мг в сутки, за исключением тех случаев, когда преимущества от применения вероятно превышает риск развития миопатии.

Редкие случаи развития миопатии/рабдомиолиза связывались с одновременным применением ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и липидомодифицирующей доз (1 г / сут) ниацина (никотиновой кислоты), каждый из которых может приводить к развитию миопатии при приеме отдельно.

Врачи, которые рассматривают возможность применения комбинированной терапии с применением симвастатина и липидомодифицирующей дозы (1 г / сут) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратов, содержащих ниацин, должны взвесить потенциальные преимущества и риски, а также должны проводить тщательный мониторинг пациентов относительно появления любых симптомов мышечной боли, болезненности или слабости, особенно в течение первых месяцев терапии, в случае увеличения дозы хотя бы одного из лекарственных препаратов.

Следует проявлять осторожность при лечении пациентов китайской национальности с применением симвастатина (в частности в дозах 40 мг или выше) при одновременном применении липидомодифицирующей дозы (1 г / сут) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратов, содержащих ниацин. В связи с тем, что риск развития миопатии с статинами является дозозависимым, применение симвастатина в дозе 80 мг с липидомодифицирующей дозами ( 1 г / сут) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратов, содержащих ниацин, не рекомендуется при лечении пациентов китайской национальности.

Влияние на печень

При наличии клинических показаний рекомендуется проводить функциональные тесты печени до начала лечения и в дальнейшем. Пациентам, которым титруют дозу до 80 мг, следует провести дополнительный тест перед титрованием, через 3 месяца после титрования дозы 80 мг, а затем с определенной периодичностью (например, раз в полгода) в течение первого года лечения. Особое внимание следует уделять пациентам, у которых обнаруживаются повышенные уровни трансаминаз в сыворотке крови. У таких больных повторные измерения нужно проводить без задержек, а в дальнейшем выполнять чаще. Если уровни трансаминаз доказательно растут, особенно если они поднимаются до 3 × ВГН и остаются постоянно высокими, прием симвастатина следует отменить.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам, которые злоупотребляют алкоголем.

Интерстициальное заболевание легких

Случаи интерстициального заболевания легких указывались в отчетах по применению некоторых статинов, особенно при долгосрочной терапии. Симптомы могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (слабость, снижение массы тела и повышение температуры тела). В случае, если подозревают развитие у пациента интерстициального заболевания легких, терапию с применением статинов следует прекратить.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, с врожденной лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозы мальабсорбцией не стоит принимать данный препарат.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Учитывая возможность возникновения побочных реакций, как головокружение и судороги, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Рекомендации по взаимодействующих агентов кратко изложены в таблице

Взаимодействие лекарственных препаратов, связана с повышенным риском развития миопатии / рабдомиолиза

Гиполипидемические средства, способные привести к развитию миопатии

Риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза, повышается при одновременном применении с фибратами. Кроме того, наблюдается фармакокинетическое взаимодействие с гемфибразилом, что приводит к повышению уровней симвастатина в плазме. При комбинированном приеме фенофибрата с симвастатином риск возникновения миопатии не превышает таковой при монотерапии с каждым из препаратов по отдельности. Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза связаны с применением симвастатина с липидомодифицирующими дозами (≥1г / сутки) ниацина.

Влияние других лекарственных средств на симвастатин

Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4

Симвастатин является субстратом цитохрома P₄₅₀ 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P₄₅₀ 3A4 повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза вследствие повышения концентрации ингибиторной активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме во время терапии с применением симвастатина. К таким ингибиторам принадлежат итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон. Одновременное применение итраконазола приводило к более чем 10-кратному увеличению системного контакта симвастатиновой кислоты (активного метаболита бета-гидроксикислоты). Телитромицин повлечет 11-кратное повышение системного контакта симвастатиновой кислоты.

Противопоказано одновременное применение с симвастатином мощных ингибиторов CYP3A4 (например итраконазола, кетоконазола, ингибиторов ВИЧ-протеазы (нелфинавир), боцепревир, телапревиру, эритромицина, кларитромицина, телитромицина и нефазодона, а также гемфибразилу, циклоспорина, даназол). В случае если лечение с применением мощных ингибиторов CYP3A4 неизбежно, терапию с применением симвастатина следует прервать во время курса лечения. Применение симвастатина с некоторыми другими, менее мощными ингибиторами CYP3A4 (флуконазолом, верапамилом и дилтиаземом) следует проводить с осторожностью.

Циклоспорин

При одновременном назначении циклоспорина, особенно с большими дозами симвастатина, увеличивается вероятность развития миопатии / рабдомиолиза. Таким образом, для пациентов, которые получают сопутствующее лечение циклоспорином доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

Даназол

Риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном назначении даназола с большими дозами симвастатина.

Гемфиброзил

Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза благодаря ингибированию каскада реакций глюкоронизации.

Амиодарон

Риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц повышается при одновременном применении амиодарона с более большими дозами симвастатина. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг у пациентов, получающих препарат одновременно с амиодароном.

Верапамил

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила с симвастатином 40 мг или 80 мг. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, получающих препарат одновременно с верапамилом.

Дилтиазем

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении дилтиазема с симвастатином 80 мг. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг у пациентов, получающих препарат одновременно с дилтиаземом.

Амлодипин

У пациентов, принимавших амлодипин одновременно с симвастатином 80 мг, наблюдался повышенный риск развития миопатии. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг у пациентов, получающих препарат одновременно с амлодипином.

Ниацин

Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом с липидомодифицирующими дозами (≥1 г / сутки) ниацина (никотиновая кислота). В ходе фармакокинетического исследования одновременное применение однократной дозы никотиновой кислоты замедленного высвобождения 2 г с симвастатином 20 мг приводило к умеренному повышению показателей AUC симвастатина и кислоты симвастатина и показателей C_max концентрации кислоты симвастатина в плазме.

Фузидиновую кислота

Риск развития миопатии может быть повышен при одновременном применении фузидиновую кислоты со статинами, в том числе и симвастатин. При доказанной необходимости пациенты, принимающие фузидиновую кислоту и симвастатин, должны подвергаться тщательному мониторингу.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок подавляет цитохром P₄₅₀3A4. Одновременный прием больших количеств (более 1 литра в день) грейпфрутового сока и симвастатина приводили к 7-кратного роста системного контакта с кислотой симвастатина. Следует избегать употребления грейпфрутового сока во время лечения с применением симвастатина.

Колхицин

Были сообщения о миопатии и рабдомиолизе при одновременном приеме колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг состояния пациентов, которые принимают эту комбинацию.

Рифампицин

Поскольку рифампицин является мощным стимулятором СYР3А4, у пациентов, которые проходят длительную терапию рифампiцином (например, при лечении туберкулеза), возможна потеря эффективности симвастатина.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств

Симвастатин не имеет ингибирующего влияния на цитохром Р₄₅₀3А4. Поэтому не ожидается, что симвастатин повлиять на концентрации в плазме веществ, метаболизирующихся с участием цитохрома Р₄₅₀3А4.

Пероральные антикоагулянты

У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового, протромбиновое время следует определять до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто в начале лечения, чтобы убедиться, что не происходило ни значительного изменения протромбинового времени. Как только достигается стабильный уровень протромбинового времени, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, обычно рекомендующимися для пациентов, которые получают терапию кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также необходимо проводить контроль протромбинового времени. Терапия симвастатином не ассоциируется с кровотечением или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимавших антикоагулянты.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Симвастатин, что является неактивным лактонов, после приема гидролизуется в печени до бета-гидроксикислотного формы, которой присуща мощная активность в отношении подавления ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы). Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат (начальная и лимитирующая стадия биосинтеза холестерина).

Подтверждено, что симвастатин снижает как нормальные, так и повышенные концентрации Х-ЛПНП. ЛПНП образуются из протеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и преимущественно катаболизируются высокородственными рецепторами ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может быть связан как со снижением концентрации ЛПОНП-холестерина (Х-ЛПОНП), так и с индукцией рецепторов ЛПНП, что приводит к сокращению продукции и повышение катаболизма Х-ЛПНП. Также при применении симвастатина существенно снижается уровень аполипопротеина B. Кроме того, симвастатин умеренно повышает уровень Х-ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме. В результате этих изменений уменьшаются соотношение общего холестерина к Х-ЛПВП и Х-ЛПНП к Х-ЛПВП.

Фармакокинетика.

Симвастатин является неактивным лактоном, который легко гидролизуется in vivo в соответствующую бета-гидроксикислоту, мощным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит главным образом в печени; скорость гидролиза в плазме человека очень низкая.

Абсорбция

Симвастатин хорошо поглощается и подвергается интенсивной печеночной экстракции первого попадания. Экстракция в печени зависит от кровотока в печени. Печень является основным местом действия активной формы. Было установлено, что доступность бета-гидроксикислоты в системной циркуляции крови после приема дозы симвастатина составляет менее 5% дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. Фармакокинетика одноразовой и повторных доз симвастатина продемонстрировали отсутствие накопления лекарственного препарата после приема повторных доз.

Распределение

Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы составляет> 95%.

Выделение

Симвастатин является субстратом CYP3A4. Основными метаболитами симвастатина, которые присутствуют в плазме, является бета-гидроксикислота и четыре дополнительных активных метаболита. После приема внутрь радиоактивного симвастатина человеком 13% выделялось с мочой и 60% с калом в течение 96 часов. После введения метаболита бета-гидроксикислоты, его период полувыведения в среднем составлял 1,9 часа. В среднем только 0,3% в/в дозы выделялось с мочой в виде ингибиторов.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:.

Симвастатин 10 Ананта от светло-бежевого до темно-бежевого цвета, овальные, двовыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны.

Симвастатин 20 Ананта от бежевого до желто-коричневого цвета, овальные, двовыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Симвастатин 40 Ананта от персикового до красно-коричневого цвета, овальные, двовыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Симвастатин 10 Ананта. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг по 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Симвастатин 2 0 Ананта. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг по 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Симвастатин 4 0 Ананта. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 40 мг по 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Марксанс Фарма Лтд. / Marksans Pharma Ltd.

Местонахождения.

Юридический адресс:

Лотус Бизнес Парк Офф Нью Ссылка Роуд, Андхери ( Вест ), Мумбаи -400053, Индия /

Lotus Business Park, Off New Link Road, Andheri ( West ), Mumbai - 400053, India.

Адрес производственного участка:

Участок № Л-82, Л-83, Верна Индастриал Истейт, Верна Гоа, ИН - 403722, Индия /

Plot No. L-82, L-83, Verna Industrial Estate, Verna Goa, и N - 403722, India.

Заявитель. Ананта Медикеар Лтд. / Ananta Medicare Ltd.

Местонахождения. Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роуд, Фулхам, Лондон, Великобритания /

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, London, United Kingdom.

Дата последнего посещения. 31.10.14.