ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

 

АЗЕОНАМ

(AZEONAM)

 

Состав:

действующее вещество: азтреонам;

1 флакон содержит азтреонам 1 г;

вспомогательные вещества: L-аргинин.

 

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый кристаллический порошок без запаха.

 

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения.

Код АТХ J01D F01.

 

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азтреонам является моноциклическим бета-лактамным антибиотиком, обладающим мощным бактерицидным действием против широкого спектра грамотрицательных аэробных возбудителей. В отличие от большинства бета-лактамных антибиотиков он не является индуктором активности бета-лактамазы in vitro. Азтреонам, как правило, активный in vitro против тех резистентных аэробных микроорганизмов, чьи бета-лактамазы гидролизуют другие антибиотики.

Фармакокинетика.

Одноразовые 30-минутные внутривенные инфузии 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г у здоровых добровольцев приводили к пиковым уровням в сыворотке крови 54, 90 и 204 мг/л, а одноразовые 3-минутные внутривенные инъекции одинаковых доз приводили к пиковым уровням 58, 125 и 242 мг/л. Максимальные концентрации азтреонама достигаются примерно через час после введения. После идентичных однократных или внутривенных доз концентрация в сыворотке крови через час можно сравнить (через 1,5 часа после начала инфузии) с аналогичными склонами концентрации в сыворотке крови.

Период полувыведения азтреонама из сыворотки крови в среднем составлял 1,7 часа у пациентов с нормальной функцией почек, независимо от дозы и пути введения. У здоровых добровольцев 60-70% однократной внутримышечной или внутривенной дозы выводилось с мочой в течение 8 часов, а через 12 часов выведение практически завершилось.

 

Клинические характеристики.

Показания.

Назначается для лечения инфекций, вызванных чувствительными аэробными грамотрицательными микроорганизмами:

- Инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит и цистит (начальный и рецидивирующий), бессимптомная бактериурия, вызванная, в том числе возбудителями, резистентными к аминогликозидам, цефалоспоринам или пенициллинам.

- Гонорея: острая неосложненная урогенитальная или аноректальная инфекция, вызванная штаммами N. gonorrhoeae, продуцирующими или не продуцирующими бета-лактамазу.

- Инфекции нижних дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит и легочные инфекции у пациентов с муковисцидозом.

- Бактериемия/септицемия.

- Менингит, вызванный Haemophilus influenzae или Neisseria meningitidis. Поскольку азтреонам влияет только на грамотрицательные микроорганизмы, его не следует назначать только как начальную слепую терапию, однако его можно применять вместе с антибиотиком, активным в отношении грамположительных микроорганизмов, пока не будут известны результаты тестов на чувствительность.

- Инфекции костей и суставов.

- Инфекции кожи и мягких тканей, в том числе инфекции, связанные с послеоперационными ранами, язвами и ожогами.

- Внутрибрюшные инфекции: перитонит.

- Гинекологические инфекции: воспаление органов малого таза, эндометрит и параметрит.

Азеонам рекомендован для поддерживающей терапии при хирургическом вмешательстве при лечении инфекций, вызванных чувствительными организмами, включая абсцессы, инфекции, которые затрудняют перфорации полых органов, кожные инфекции и инфекции серозных поверхностей.

Необходимо провести бактериологические исследования для определения причинных микроорганизмов и их чувствительности к азтреонаму. Терапия может назначаться до получения результатов чувствительности.

Пациентам с риском инфицирования нечувствительными патогенными микроорганизмами следует проводить дополнительную терапию антибиотиками одновременно с Азеонамом для обеспечения охвата широкого спектра перед тем, как идентифицировать и определить результаты теста на восприимчивость причинных микроорганизмов. На основании этих результатов необходимо продолжить соответствующую антибактериальную терапию.

Пациенты с серьезными Pseudomonas инфекциями могут одновременно получать лечение Азеонамом и аминогликозидом в святи с их синергическим действием. Если для таких пациентов назначается такая одновременная терапия, то тесты на восприимчивость следует проводить in vitro для определения активности при комбинированной терапии. Во время терапии аминогликозидами применяется обычный мониторинг уровней сыворотки крови и функции почек.

 

Противопоказания.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Азтреонам противопоказан при беременности.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение пробенецида или фуросемида и азтреонама вызывает клинически незначительное повышение уровня азтреонама в сыворотке крови.

Вследствие индукции бета-лактамаз определенные антибиотики (например, цефокситин, имипенем), как оказалось, вызывают антагонизм со многими бета-лактамам, включая азтреонам, для некоторых грамотрицательных аэробных, таких как Enterobacter species и Pseudomonas species.

При одновременном применении антикоагулянтов следует проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

Фармакокинетические исследования с однократной дозой не показали существенного взаимодействия между азтреонамом и гентамицином, цефрадином, клиндамицином или метронидазолом.

В отличие от антибиотиков широкого спектра, азтреонам не влияет на нормальную анаэробную кишечную флору. Ни о каких дисульфирамоподобных реакциях при употреблении алкоголя не сообщалось.

 

Особенности применения.

Аллергические реакции

Необходимо с осторожностью назначать как антибиотики, так и другие лекарственные средства пациентам, имеющим в анамнезе аллергические реакции на структурно родственные соединения. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить прием препарата и начать соответствующую поддерживающую терапию. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут потребовать введения адреналина и осуществления других неотложных мероприятий. Соответствующие исследования не показали значительной перекрестной чувствительности между азтреонамом и антителами к пенициллинам или цефалоспоринам. Частота гиперчувствительности к азтреонаму в клинических испытаниях была низкой, однако до получения дополнительных результатов исследования следует соблюдать осторожность для пациентов, имеющих в анамнезе гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам.

Почечная/печеночная недостаточность

Как и в случае с другими бета-лактамам, при применении азтреонаму сообщалось о энцефалопатии (например, спутанность сознания, нарушение сознания, эпилепсия, нарушения движения), особенно у пациентов с нарушениями функции почек и в сочетании с передозировкой бета-лактамами.

Пациентам с нарушениями печеночной и почечной функции рекомендуется проводить соответствующий мониторинг во время терапии.

Серьезные нарушения со стороны крови / кожи

При применении азтреонама сообщалось о серьезных нарушения со стороны крови (включая панцитопению) и кожи (включая токсический эпидермальный некролиз). В случае серьезных изменений на коже и в гемограмме рекомендуется прекратить применение азтреонама.

Судороги

Во время лечения бета-лактамами, включая азтреонам, изредка сообщалось о судорогах.

Clostridium difficile ассоциированная диарея

Clostridium difficile ассоциированная диарея (КДАД) наблюдалась при применении почти всех антибактериальных средств, включая азтреонам, и может различаться по тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом. КДАД следует учитывать у всех пациентов, страдающих диареей после применения антибиотиков. Необходим тщательный просмотр истории болезни, поскольку КДАД, как сообщалось, наблюдается через 2 месяца после введения антибактериальных средств. Если КДАД подозревается или является подтвержденной, то дальнейшее применение антибиотиков, не направленное против C. difficile, можно прекратить. Не следует вводить лекарственные средства, которые подавляют кишечную перистальтику.

Сопутствующая терапия другими антимикробными препаратами и азтреонамом рекомендуется в качестве начальной терапии для пациентов с риском инфицирования микроорганизмами, нечувствительными к азтреонаму.

Как и в случае с другими антибиотиками, при лечении легочных обострений у больных муковисцидозом, в то время, когда обычно отмечается клиническое улучшение, достичь длительной эрадикации бактерий не удается.

Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Терапия препаратом может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, включая грамположительные микроорганизмы и грибки. В случае возникновения суперинфекции во время терапии следует принять соответствующие меры. В сравнительных исследованиях количество пациентов, которые лечились от суперинфекции, было таким же, как и в контрольной группе препаратов.

Удлинение протромбинового времени / повышение активности пероральных антикоагулянтов

Удлинение протромбинового времени редко наблюдалось у пациентов, которым вводили азтреонам. Кроме того, у пациентов, получавших антибиотики, включая бета-лактамы, были зарегистрированы многочисленные случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов. Тяжелые инфекции или воспаления, а также возраст и общее состояние больного являются факторами риска. При одновременном применении антикоагулянтов следует проводить соответствующий мониторинг. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

Одновременное применение с аминогликозидами

Если аминогликозиды применяются одновременно с азтреонамом, особенно при приеме больших начальных доз, или при длительной терапии, то следует контролировать функцию почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков.

Аргинин

Азтреонам для инъекции содержит аргинин. Исследования у новорожденных с низкой массой тела показали, что аргинин, введенный в составе азтреонаму, может привести к увеличению содержания аргинина, инсулина и непрямого билирубина в сыворотке крови. Последствия влияния этой аминокислоты во время лечения новорожденных не были полностью установлены.

Влияние на результаты серологических тестов

Во время лечения азтреонамом может возникнуть положительный результат при прямой или непрямой пробе Кумбса.

 

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Азтреонам противопоказан при беременности. Азтреонам проникает в плаценту и попадает в кровоток плода.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Исследования, проведенные на беременных крысах и кроликах, при суточных дозах до 15 введений и в 5 раз больших, чем максимальная рекомендуемая доза для человека, не обнаружили никаких признаков эмбрио- или фетотоксичности или тератогенности. Поскольку исследования в области размножения животных не всегда совпадают с реакцией человека, азтреонам следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Период кормления грудью

Азтреонам проникает в грудное молоко в концентрациях, меньших 1% от поступающих в кровь матери. Женщинам следует воздерживаться от кормления грудью во время проведения курса терапии азтреонамом.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никаких исследований о влиянии на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

 

Способ применения и дозы.

Внутримышечная или внутривенная инъекция, или внутривенная инфузия

Азтреонам вводится с помощью глубокой инъекции в большую мышечную массу, такую как верхний квадрант ягодичной мышцы или боковую часть бедра.

Взрослые

Диапазон доз азтреонама составляет от 1 до 8 г в сутки в ровно распределенных дозах. Обычная доза составляет от 3 до 4 г в сутки. Максимальная рекомендованная доза - 8 г в сутки. Дозировка и способ введения должны определяться чувствительностью возбудителей, тяжестью инфекции и состоянием больного.

Дозировка: Взрослые

Тип инфекции1	Дозировка	Частота (часы)	Способ введения
Инфекции мочевыводящих путей	500 мг или 1 г	8 или 12	в/м или в/в
Гонорея/цистит	1 г	одна доза	в/м
Муковисцидоз	2 г	6 – 8	в/в
Умеренно тяжелые системные инфекции	1 г или 2 г	8 или 12	в/м или в/в
Тяжелые системные инфекции или инфекции, которые представляют угрозу для жизни	2 г	6 или 8	в/м или в/в
Другие инфекции Или	1 г 2 г	8 12	в/м или в/в в/в
1 В святи с тяжелым характером инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa, рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 6 или 8 часов, по крайней мере для начальной терапии при системных инфекциях, вызванных этим микроорганизмом.

Внутривенный способ введения рекомендуется для пациентов, нуждающихся в одноразовых дозах более 1 г, или с бактериальной септицемией, локализованным паренхиматозным абсцессом (например, внутрибрюшным абсцессом), перитонитом, менингитом или другими тяжелыми системными инфекциями или инфекциями, угрожающими жизни.

Пожилые пациенты

Состояние почек является основным фактором, определяющим дозировку для людей пожилого возраста; эти пациенты могут иметь сниженную функцию почек. Креатинин сыворотки крови не может быть точным показателем состояния почек. Поэтому, как и для всех антибиотиков, выводящихся почками, следует получить оценку клиренса креатинина и, при необходимости, откорректировать дозу.

У пожилых пациентов клиренс креатинина обычно более 30 мл/мин, поэтому они должны получать стандартную рекомендованную дозу. Если функция почек ниже этого уровня, схему дозирования необходимо скорректировать.

Нарушение функции почек

Пролонгированные концентрации азтреонаму в сыворотке крови могут наблюдаться у пациентов с транзиторной или стойкой почечной недостаточностью, поэтому после обычной начальной дозы, дозировку азтреонама необходимо уменьшить вдвое для пациентов с уровнем креатинина от 10 до 30 мл/мин/1,73 м².

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин/1,73 м²), находящихся на гемодиализе, сначала следует вводить обычную дозу. Поддерживающая доза должна составлять одну четвертую часть обычной начальной дозы, назначаемой с обычным фиксированным интервалом 6, 8 или 12 часов. Для серьезных инфекций или инфекций, угрожающих жизни, кроме поддерживающих доз, после каждого сеанса гемодиализа следует вводить одну восьмую часть начальной дозы.

Нарушение функции печени

Для длительного лечения пациентов с хроническими нарушениями функции печени с циррозом рекомендуется уменьшить дозу на 20-25%, особенно в случаях алкогольного цирроза и когда функция почек также нарушена.

Дети

Обычная доза для пациентов старше одной недели составляет 30 мг/кг каждые 6 или 8 часов. В случае тяжелых инфекций пациентам в возрасте от 2 лет рекомендуется 50 мг/кг каждые 6 или 8 часов. Рекомендуемая доза для всех пациентов при лечении инфекций, вызванных P. aeruginosa, составляет 50 мг/кг каждые 6 - 8 часов.

Максимальная ежедневная педиатрическая доза не должна превышать максимальную рекомендованную дозу для взрослых.

Информация о дозировке для новорожденных в возрасте менее 1 недели отсутствует.

Восстановление  

Азтреонам для инъекций по 1 г выпускается во флаконах по 20 мл.

После добавления растворителя, содержание следует немедленно и сильно встряхнуть. Флаконы с восстановленным азтреонамом не предназначены для использования в нескольких дозах, и любой неиспользованный раствор из одной дозы должно быть утилизирован. В зависимости от типа и количества растворителя, рН колеблется от 4,5 до 7,5, а цвет может варьировать от бесцветного до слегка желто-соломенного цвета, что может привести к незначительному розовому оттенку при отстаивании, однако это не влияет на его эффективность.

Для внутримышечной инъекции: к каждому грамму азтреонама добавляют по крайней мере 3 мл воды для инъекций или 0,9% натрия хлорида для инъекций и хорошо встряхивают.

Размер флакона однократной дозы	Объем растворителя, который следует добавить
0,5 г	1,5 мл
1,0 г	3,0 мл

Для внутривенной инъекции: к содержимому флакона добавляют 6-10 мл воды для инъекций и хорошо встряхивают. Медленно вводят непосредственно в вену в течение 3-5 минут.

Для внутривенной инфузии:

Флаконы: к каждому грамму азтреонаму добавляют по крайней мере 3 мл воды для инъекций и хорошо встряхивают.

Разводят данный исходный раствор с помощью соответствующего инфузионного раствора до конечной концентрации, меньшей чем 2% масс./об. (не менее 50 мл на грамм азтреонама). Инфузию следует вводить в течение 20-60 минут.

Соответствующие инфузионные растворы включают в себя:

0,9% раствор натрия хлорида для инъекций

5% раствор глюкозы для внутривенной инфузии;

5% или 10% маннитол для инфузии;

лактат натрия для внутривенной инфузии;

0,9%, 0,45% или 0,2% раствор натрия хлорида и 5% раствор глюкозы для внутривенной инфузии;

раствор Рингера для инъекций

раствор Хартмана для инъекций.

Набор для регулирования объема введения может использоваться для введения исходного раствора азтреонама в совместимый инфузионный раствор. В результате применения Y-трубы для введения следует уделять особое внимание рассчитанному объему раствора азтреонама, необходимого для введения всей дозы.

Восстановление 

Внутривенные инфузионные растворы азтреонама для инъекций, приготовленные с 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций или 5% глюкозой для внутривенного введения, в ПВХ или стеклянной таре, к которым добавляли клиндамицин фосфат, гентамицин сульфат, тобрамицин сульфат или цефазолин натрия в концентрациях, которые обычно применяются клинически, сохраняют свою стабильность в течение 24 часов в холодильнике (2-8 ° С). Смесь ампициллина натрия с азтреонамом в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций сохраняет свою стабильность в течение 24 часов в холодильнике (2-8 ° С); 5% глюкоза для внутривенного введения сохраняет свою стабильность в течение 8 часов в холодильнике.

В случае, если азтреонам и метронидазол должны использоваться вместе, то их следует вводить по-отдельности, поскольку после хранения растворов, содержащих комбинации двух продуктов, наблюдается вишнево-красный цвет.

Любой неиспользованный препарат или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

 

Дети.

Данные по безопасности и эффективности применения препарата новорожденным в возрасте меньшем одной недели ограничены, поэтому применение данного препарата для этой популяции требует тщательной оценки.

 

Передозировка.

Использование терапии с применением бета-лактамов, включая азтреонам, может вызвать энцефалопатию (например, спутанность сознания, нарушение сознания, эпилепсия, нарушения движения), особенно у пациентов с нарушениями функции почек и в сочетании с передозировкой бета-лактамами.

О случаях передозировки не сообщалось. При необходимости азтреонам может быть удален из сыворотки крови путем гемодиализа и/или перитонеального диализа. Также азтреонам может быть удален из сыворотки крови путем непрерывной артериовенозной гемофильтрации.

 

Побочные реакции.

Нежелательные реакции классифицированы по частоте и системно-органным классам. По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 <1/10); нечасто (≥1 / 1000 <1/100); редко (≥1 / 10000 <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Системно-органный класс	Частота	Название
Со стороны крови и лимфатической системы	Редко	Панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, лейкоцитоз, нейтропения, эозинофилия, анемия, увеличение протромбинового времени, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, положительная реакция Кумбса
Со стороны органов слуха и лабиринта	Редко	Вертиго, шум в ушах
Со стороны органов зрения	Редко	Диплопия
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Редко     Частота неизвестна	Желудочно-кишечное кровотечение, псевдомембранозный колит, запах изо рта Боль в животе, язвы во рту, тошнота, рвота, диарея, изменение вкуса
Общие нарушения и реакции в месте введения	Редко   Частота неизвестна	Боль в груди, гипертермия, астения, недомогание Дискомфорт в месте инъекции, слабость, повышенная потливость, боль в мышцах, повышение температуры тела, временное повышение креатинина в сыворотке крови
Со стороны гепатобиллиарной системы	Редко Частота неизвестна	Гепатит, желтуха Повышение уровня трансаминаз*, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови*
Инфекции и инвазии	Редко	Вагинит, вагинальный кандидоз
Со стороны иммунной системы	Частота неизвестна	Анафилактическая реакция
Влияние на исследования	Редко	Изменения на электрокардиограмме
Со стороны скелетной мускулатуры, соединительной ткани и костей	Редко	Миалгия
Со стороны нервной системы	Редко   Частота неизвестна	Судороги, парестезия, головокружение, головная боль Дисгевзія Энцефалопатия (спутанность сознания, состояние измененного сознания, эпилепсия, нарушения движения)
Психические расстройства	Редко	Спутанность сознания, бессонница
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Нечасто	Повышение уровня креатинина в крови
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Редко	Нагрубание молочных желез
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения	Редко   Частота неизвестна	Хрипы, одышка, чихание, заложенность носа Бронхоспазм
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Частота неизвестна	Токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, гипергидроз, петехии, пурпура, крапивница, сыпь, зуд
Со стороны сердечнососудистой системы	Редко Частота неизвестна	Гипотензия, кровотечение Флебит, тромбофлебит, приливы

* Как правило, обратимые во время терапии и без явных признаков или симптомов гепатобилиарной дисфункции.

 

Срок годности.

2 года.

 

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор хранить при температуре 2-8 ° С в течение 18 часов.

 

Несовместимость.

Азтреонам не следует смешивать с любым другим препаратом, антибиотиком или растворителем, за исключением тех, которые перечислены в разделе «Способ применения и дозы».

В случае интермиттирующей инфузии азтреонама и другого препарата через общую трубку, трубку следует промыть до и после введения азтреонама любым инфузионным раствором, совместимым с обоими лекарственными растворами. Препараты не следует вводить одновременно.

 

Упаковка.

По 1 г препарата в стеклянном флаконе, который закрывается резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с компонентом «флип-офф», по одному флакону в коробке.

 

Категория отпуска.

По рецепту.

 

Производитель.

"Венус Ремедис Лимитед".

 

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хил Топ Индустриал Эстейт, Джармаджари, ЕПИП Фазе-1 (Экстен.), Батоли Калан, Бадди, Дист. Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия.

 

Заявитель.

Ананта Медикеар Лтд.

 

Местонахождение заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роуд, Фулхам, Лондон, Великобритания.

 

Дата последнего просмотра. 26.05.20