ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

 

ИМИФОРС

(IMIFORS)

Состав:

действующее вещество: имипенем и циластатин;

1 флакон содержит имипенема моногидрата в пересчете на имипенем безводный 500 мг, циластатина натрия в пересчете на циластатин 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат.

 

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Имипенем и циластатин.

Код АТХ J01D H51.

 

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Лекарственное средство Имифорс состоит из двух компонентов: имипенема и циластатина натрия в весовом соотношении 1:1.

Имипенем, другое название N-формамидоил-тиенамицин, является полусинтетическим производным тиенамицина, исходного соединения, продуцируемого нитчатой бактерией Streptomyces cattleya.

Имипенем проявляет бактерицидную активность, подавляя синтез бактериальной клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий путем связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ).

Циластатин натрия – это ингибитор, который оказывает конкурентное, обратимое и специфическое действие на дегидропептидазу-I, почечный фермент, метаболизирующий и инактивирующий имипенем. Он не обладает природной антибактериальной активностью и не влияет на антибактериальную активность имипенема.

Связь между фармакокинетикой и фармакодинамикой (ФК/ФД)

Как и для других бета-лактамных антибиотиков, параметр, который лучше всего коррелирует с эффективностью, – это время, в течение которого концентрация имипенема превышает минимальную ингибирующую концентрацию (T > МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к имипенему может быть обусловлена следующими факторами:

• - снижением проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (из-за уменьшения выработки поринов);
• - активным выведением имипенема из клетки через эффлюксный насос;
• - снижением сродства имипенема к пенициллинсвязывающим белкам;
• - устойчивостью имипенема к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, продуцируемые грамположительными и грамотрицательными бактериями, за исключением редких бета-лактамаз, гидролизующих карбапенемы. Виды, устойчивые к другим карбапенемам, обычно проявляют перекрестную резистентность к имипенему. Не существует перекрестной резистентности на целевом уровне между имипенемом и хинолоновыми антибиотиками, аминогликозидами, макролидами и тетрациклинами.

Пороговые значения

Европейский комитет по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST) установил следующие пороговые значения МИК для имипенема (v.12.0 от 01.01.2022):

 

Группа микроорганизмов	Минимальная ингибирующая концентрация (мг/л)
	Чувствительный ≤	Резистентный >
Enterobacterales	2	4
Enterobacterales1 (Morganella morganii, Proteus spp. и Providencia spp.) Pseudomonas spp.	0,001   0,001	4      4
Acinetobacter spp.	2	4
Staphylococcus spp.	Учитывая данные чувствительности к цефокситину
Enterococcus spp.	0,001	4
Streptococcus A, B, C, G	Исходя из данных чувствительности к бензилпенициллину
Streptococcus pneumoniae	2	2
Стрептококки группы Viridans	2	2
Haemophilus influenzae	2	2
Moraxalla catarrhalis2	2	2
Грамположительные анаэробные микроорганизмы, кроме Clostridioides difficile	2	4
Грамотрицательные анаэробные микроорганизмы	2	4
Burkholderia pseudomallei	2	2
Пороговые значения, которые не связаны ни с одним штаммом3	2	4

¹ Естественно низкая активность имипенема против Morganella morganii, Proteus spp. и Providencia spp. требует высокой экспозиции имипенема.

² Нечувствительные изоляты являются редким явлением или о них еще не сообщалось. Результаты идентификации и теста для определения чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам на любом изоляте должны быть подтверждены, а изолят отправлен в справочную лабораторию.

³ Пороговые значения, не связанные ни с одним штаммом, были определены, главным образом, на основе данных ФК/ФД и независимо от распределения определенных видов по показателю МИК. Эти значения предназначены для использования только для тех видов, которые не указаны в обзоре предельных величин, связанных со штаммами или в примечаниях.

 

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности может меняться в зависимости от местности и времени для отдельных видов, поэтому желательно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за квалифицированным советом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата при лечении по крайней мере некоторых типов инфекций сомнительна.

Обычно чувствительные виды:

Грамположительные аэробные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)*, Staphylococcus коагулазонегативный (чувствительный к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, группа Streptococcus viridans.

Грамотрицательные аэробные бактерии

Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., в том числе S. marcescens.

Грамположительные анаэробные бактерии

Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Clostridium perfringens**, Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.**, Propionibacterium spp.

Грамотрицательные анаэробные бактерии

Bacteroides spp., в том числе B. fragilis, група Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp., Veillonella spp.

Виды, для которых приобретенная резистентность может быть проблематичной:

Грамотрицательные аэробные бактерии

Комплекс Acinetobacter calcoaceticus baumannii, Pseudomonas aeruginosa.

Естественно резистентные виды:

Грамположительные аэробные бактерии

Enterococcus faecium.

Грамотрицательные аэробные бактерии

Некоторые штаммы комплекса Burkholderia cepacia, Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia (раньше Xanthomonas maltophilia, раньше Pseudomonas maltophilia).

Другие:

Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Ureoplasma urealyticum.

 

* Все стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивы к имипенему/циластатину.

** Используются по EUCAST пороговые значения, не связанные со штаммом.

Фармакокинетика.

Имипенем

Всасывание

У здоровых добровольцев внутривенная инфузия имипенема/циластатина в дозе 500 мг/500 мг в течение 20 минут приводила к достижению уровня имипенема в плазме крови в пределах от 12 до 20 мкг/мл для дозы 250 мг/250 мг, от 21 до 58 мкг/мл – для дозы 500 мг/500 мг и от 41 до 83 мкг/мл – для дозы 1000 мг/1000 мг. Средний пиковый уровень имипенема в плазме крови после введения доз 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1000 мг/1000 мг составлял 17, 39 и 66 мкг/мл соответственно. Уровень имипенема в плазме крови снижался до менее 1 мкг/мл через 4–6 часов.

Распределение

Связывание имипенема с белками сыворотки крови человека составляет примерно 20 %.

Метаболизм

При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-I. Индивидуальное восстановление в моче составляло от 5 до 40 %, в среднем в нескольких исследованиях – 15–20 %.

Циластатин – специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-I, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому совместное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтического антибактериального уровня имипенема в моче и плазме крови.

Выведение

Период полувыведения имипенема из плазмы крови составляет 1 час. Приблизительно 70 % введенного антибиотика обнаруживали в неизмененном виде в моче в течение 10 часов, дальнейшее выведение имипенема с мочой не наблюдалось. Концентрация имипенема в моче в течение периода до 8 часов после введения имипенема/циластатина в дозе 500 мг/500 мг превышает 10 мкг/мл. Остаток введенной дозы выводился с мочой в виде антибактериально неактивных метаболитов, а элиминация имипенема с калом была практически нулевой.

При применении препарата Имифорс по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопления имипенема в плазме крови или в моче у пациентов с нормальной функцией почек.

Циластатин

Всасывание

Пиковый уровень циластатина в плазме крови после 20-минутной внутривенной инфузии имипенема/циластатина составлял от 21 до 26 мкг/мл для дозы 250 мг/250 мг, от 21 до 55 мкг/мл – для дозы 500 мг/500 мг и от 56 до 88 мкг/мл – для дозы 1000 мг/1000 мг. Средний пиковый уровень циластатина в плазме крови после введения доз 250 мг/250 мг, 500 мг/500 мг и 1000 мг/1000 мг составлял 22, 42 и 72 мкг/мл соответственно.

Распределение

Связывание циластатина с белками сыворотки крови человека составляет примерно 40 %.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет примерно 1 час. Приблизительно 70–80 % дозы циластатина в течение 10 часов после применения имипенема/циластатина выводится с мочой в неизмененном виде. После этого циластатин не обнаруживался в моче. Около 10 % выявляли в виде метаболита N-ацетила, который оказывает ингибирующее действие на дегидропептидазу, сопоставимое с действием самого циластатина. Активность дегидропептидазы-I в почках восстанавливалась до нормальных показателей вскоре после элиминации циластатина из кровотока.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Почечная недостаточность

После однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL 50 80 мл/мин/1,73 м²), умеренной (CrCL 30-<50 мл/мин/1,73 м²) и тяжелой (CrCL <30 мл/мин/1,73 м²) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL> 80 мл/мин/1,73 м²), а AUC для циластатина увеличилась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг, примененной через 24 часа после гемодиализа, AUC для имипенема и циластатина была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После внутривенного введения препарата Имифорс выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина уменьшаются со снижением функции почек. Корректировка дозы необходима для пациентов с нарушениями функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не устанавливалась. В святи с ограниченным объемом печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не будет влиять на его фармакокинетику. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не рекомендуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Средний клиренс и объем распределения для имипенема были примерно на 45% выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. AUC для имипенема после применения дозы имипенема/циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30% выше, чем экспозиция у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема/циластатина у детей была на 9% выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу в 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной дозы имипенема/циластатина 500 мг/500 мг, которую вводили в течение 20 минут, согласовывалась с ожидаемыми результатами у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых любые изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы составляли соответственно 91 ± 7 минут и 69 ± 15 минут. Многократное дозирование не влияло на фармакокинетику имипенема или циластатина, какого-либо накопления имипенема/циластатина не наблюдалось (см. раздел «Способ применения и дозы»).

 

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Имифорс показано для лечения таких инфекций у взрослых и детей в возрасте от 1 года:

• - осложненные внутрибрюшные инфекции;
• - тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторассоциированную пневмонию;
• - интранатальные и послеродовые инфекции;
• - осложненные инфекции мочевыводящих путей;
• - осложненные инфекции кожи и мягких тканей.

Препарат Имифорс можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или вероятно ассоциированной с любой из вышеуказанных инфекций.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

 

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, других препаратов карбапенема, острые проявления гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, серьезные кожные реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллину или цефалоспоринам).

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

У больных, получавших ганцикловир вместе с имипенемом/циластатином для внутривенного применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в случае, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск.

Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови до показателей, которые могут быть ниже терапевтического уровня, при совместном применении с карбапенемами. Снижение уровня вальпроевой кислоты может приводить к ненадлежащему противосудорожного контроля, поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата; также следует рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии антибактериальными или противосудорожными лекарственными средствами (см. раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Было получено много отчетов об увеличении антикоагуляционных эффектов пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов при одновременном приеме с антибиотиками. Риск может меняться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента, поэтому трудно оценить роль антибиотика в увеличении международного нормализованного отношения (INR). Рекомендуется проводить частый мониторинг INR во время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральным средством против свертывания крови.

Сопутствующее применение препарата Имифорс и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме крови и периода полувыведения имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось примерно до 60% дозы, когда препарат Имифорс применяли с пробенецидом. Сопутствующее применение препарата Имифорс и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и период полувыведения циластатина, но не имело никакого влияния на выведение циластатина с мочой.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.

 

Особенности применения.

Общие рекомендации

При выборе имипенема/циластатина для лечения конкретного пациента следует учитывать целесообразность применения карбапенемного антибактериального препарата, принимая во внимание такие факторы, как тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим соответствующим антибактериальным средствам и риск его выбора для лечения инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к карбапенемам.

Реакции гиперчувствительности

Сообщалось о возникновении тяжелых, иногда с летальным исходом, реакций гиперчувствительности (включая анафилаксию) у пациентов при применении β-лактамных антибиотиков. Наибольшая вероятность таких реакций отмечается у лиц с повышенной чувствительностью к множественным аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез пациента на предмет реакции гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим β-лактамным антибиотикам и другим аллергенам (см. раздел «Противопоказания»). В случае возникновения аллергической реакции применение препарата следует немедленно прекратить. Серьезные анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

Функция печени

Во время лечения имипенемом/циластатином необходимо тщательно контролировать функцию печени из-за риска печеночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Применение у пациентов с заболеваниями печени: пациентам с ранее существовавшими заболеваниями печени необходимо контролировать функцию печени в процессе лечения имипенемом/циластатином. Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Гематологические исследования

Во время лечения имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса.

Антибактериальный спектр

Перед началом эмпирической терапии следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при жизнеугрожающих состояниях. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности некоторых патогенов (например, возбудителей бактериальных инфекций кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих инфекций, если возбудитель уже идентифицирован и известен как чувствительный или если имеются веские основания предполагать, что наиболее вероятный патоген поддается такому лечению. Совместное применение препарата с активными средствами против метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано при подозрении или доказанном участии MRSA-инфекции в рамках утвержденных показаний. Совместное применение аминогликозида может быть показано при подозрении или доказанной инфекции Pseudomonas aeruginosa (см. раздел «Показания»).

Взаимодействие с вальпроевой кислотой

Не рекомендуется одновременное применение имипенема/циластатина и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

 

Clostridioides difficile

При применении имипенема/циластатина, как и большинства других антибиотиков, сообщалось о развитии антибиотик-ассоциированного колита и псевдомембранозного колита, тяжесть которых может варьироваться от легкой формы до угрожающей жизни. Важно рассматривать возможность данного диагноза у пациентов, у которых во время или после лечения имипенемом/циластатином возникла диарея (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и назначения специфического лечения Clostridioides difficile. Не следует назначать препараты, подавляющие перистальтику.

Менингит

Препарат Имифорс не рекомендован для лечения менингита.

Нарушение функции почек

Имипенем и циластатин накапливаются у пациентов со сниженной функцией почек. Если доза не скорректирована с учетом почечной функции, могут возникать побочные реакции со стороны ЦНС (см. раздел «Способ применения и дозы» и подраздел «Центральная нервная система»).

Центральная нервная система

Сообщалось о таких побочных реакциях со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в случаях превышения рекомендованных доз с учетом функции почек и массы тела. Обычно такие нарушения отмечались у пациентов с поражениями ЦНС (например, черепно-мозговые травмы или судороги в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможно накопление препарата в организме. В связи с этим, особенно для таких пациентов, крайне важно строго соблюдать рекомендованные дозы и режим лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Противосудорожную терапию следует продолжить у пациентов с судорогами в анамнезе.

Особого внимания требуют неврологические симптомы или судороги у детей с факторами риска судорог, а также у детей, получающих сопутствующую терапию препаратами, снижающими интенсивность судорог.

Если в процессе применения препарата возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациентам необходимо провести неврологическое обследование и назначить противосудорожную терапию, если она не была начата ранее. Если симптомы поражения ЦНС сохраняются, дозу препарата Имифорс следует снизить или полностью отменить.

Препарат Имифорс не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин, за исключением случаев, когда через 48 часов будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, препарат Имифорс рекомендуется только в том случае, если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Натрий

Данный лекарственный препарат содержит 37,6 мг (1,6 ммоль) натрия на дозу. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, придерживающихся натрий-контролируемой диеты.

 

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения лекарственного средства беременным женщинам не проводились.

В процессе исследований на беременных обезьянах была выявлена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применять лекарственное средство Имифорс во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для беременной превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко. Поэтому маловероятно, что младенец, находящийся на грудном вскармливании, получит значительные количества препарата. В случае необходимости применения препарата следует взвесить пользу от кормления грудью для ребенка и потенциальный риск, связанный с применением препарата, для ребенка.

Фертильность.

Отсутствуют данные относительно потенциального влияния лечения имипенемом / циластатином на мужскую или женскую фертильность.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводились. Однако некоторые побочные реакции (галлюцинации, сонливость, головокружение и вертиго), связанные с применением препарата, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом или работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

 

Способ применения и дозы.

Дозы

Рекомендации доз для препарата Имифорс касаются количества имипенема/циластатина, которое будет применяться.

Суточную дозу препарата Имифос определяют, принимая во внимание тип инфекции, и распределяют на несколько равных введений, учитывая степень чувствительности патогена(-ов) и состояние функции почек пациента.

Взрослые и подростки

Рекомендуемый режим дозирования для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин):

• - 500 мг/500 мг через каждые 6 часов или
• - 1000 мг/1000 мг через каждые 8 часов или через каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых является менее чувствительные виды бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa) и тяжелых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг каждые 6 часов.

Дозу следует снижать, если клиренс креатинина < 90 мл/мин (см. таблицу).

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки.

Нарушение функции почек

Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушением функции почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу (т.е. 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которая обычно применяется пациентам с нормальной функцией почек.
2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы (см. таблицу) в соответствии с клиренсом креатинина пациента. Информацию о продолжительности инфузии см. ниже в разделе «Способ применения и дозы».

 

Клиренс креатинина (мл/мин)	Общая суточная доза 2000 мг	Общая суточная доза 3000 мг	Общая суточная доза 4000 мг
≥ 90 (норма)	500 каждые 6 часов	1000 каждые 8 часов	1000 каждые 6 часов
сниженная доза (мг) для пациентов с нарушениями функции почек
< 90 – ≥ 60	400 каждые 6 часов	500 каждые 6 часов	750 каждые 8 часов
< 60 – ≥ 30	300 каждые 6 часов	500 каждые 8 часов	500 каждые 6 часов
< 30 – ≥ 15	200 каждые 6 часов	500 каждые 12 часов	500 каждые 12 часов

 

Пациенты с клиренсом креатинина < 15 мл/мин

Лекарственное средство Имифорс не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина < 15 мл/мин, если в течение ближайших 48 часов им не будет проводиться гемодиализ.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

При лечении пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин, находящихся на гемодиализе, применяются дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 15–29 мл/мин (см. таблицу).

Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа. Пациенту необходимо вводить лекарственное средство Имифорс сразу после сеанса гемодиализа и далее каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у кого основным заболеванием являются заболевания ЦНС, требуют тщательного наблюдения; назначать лекарственное средство Имифорс таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемая польза превышает возможный риск возникновения судорог (см. раздел «Особенности применения»).

На данный момент недостаточно данных о применении препарата Имифорс у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, поэтому его использование для лечения этой категории пациентов не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети в возрасте от 1 года

Для детей ≥ 1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг/доза через каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых является менее чувствительные виды бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa) и тяжелые инфекции (например, в нейтропенических пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часов.

Дети в возрасте до 1 года

Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте до 1 года из-за недостаточного количества клинических данных.

Дети с нарушениями функции почек

Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.

Способ применения

Перед применением лекарственное средство Имифорс следует восстановить, а затем развести.

Дозу, не превышающую 500 мг/500 мг препарата Имифорс для внутривенного введения, следует вводить в течение 20–30 минут. Дозу, превышающую 500 мг/500 мг, следует вводить в течение 40–60 минут. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Восстановление

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

Содержимое каждого флакона необходимо перенести в 100 мл соответствующего инфузионного раствора (0,9 % раствор натрия хлорида). В исключительных случаях, когда 0,9 % раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, в качестве растворителя можно использовать 5 % глюкозу.

Рекомендуется добавить примерно 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида во флакон.

Хорошо встряхнуть и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с инфузионным раствором.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: СУСПЕНЗИЯ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ ГОТОВЫМ РАСТВОРОМ ДЛЯ ИНФУЗИЙ.

Повторить процедуру, добавив снова 10 мл инфузионного раствора, чтобы все содержимое флакона перешло в инфузионный раствор. Образовавшуюся смесь необходимо встряхивать до тех пор, пока она не станет прозрачной.

Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет приблизительно 5 мг/мл имипенема и циластатина.

Разведенные растворы следует применять немедленно. Временной интервал между началом восстановления и завершением внутривенной инфузии не должен превышать 2 часов.

 

Дети.

Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять препарат Имифорс детям в возрасте до 1 года и детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки > 2 мг/дл) (см. «Способ применения и дозы»).

 

Передозировка.

Симптомы передозировки, которые могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию.

Специфическая информация по лечению при передозировке препаратом – отсутствует. Препарат удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность данной процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

 

Побочные реакции.

В процессе клинических исследований, в которые были включены 1723 пациентов, получавших внутривенно имипенем/циластатин, сообщалось о таких распространенных системных побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с лечением: тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), артериальная гипотензия (0,4%), судороги (0,4%), головокружение (0,3 %), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%); местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и индурации вены (0,2%); также отмечалось повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Нижеприведенные побочные реакции и частота их возникновения определены на основе результатов клинических исследований и постмаркетингового опыта. Побочные явления были распределены по классам систем органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основании доступных данных).

Инфекции и инвазии: редко – псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редко – гастроэнтерит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – эозинофилия; нечасто – панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко – агранулоцитоз; очень редко – гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы: редко ‒ анафилактические реакции.

Со стороны психики: нечасто – психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Со стороны нервной системы: нечасто – судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость; редко – энцефалопатия, парестезии, фокальный тремор, нарушение вкуса; очень редко – ухудшение тяжелой миастении, головная боль; частота неизвестна - ажитация, дискинезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: редко – потеря слуха; очень редко – головокружение, шум в ушах.

Кардиальные нарушения: очень редко – цианоз, тахикардия, сильное сердцебиение.

Сосудистые расстройства: часто – тромбофлебит; нечасто – артериальная гипотензия; очень редко – приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – одышка, гипервентиляция, фарингальная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, тошнота, рвота. Тошнота и/или рвота, связанные с лекарственным средством, наблюдаются чаще у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без нейтропении, лечившихся препаратом. Редко – изменение цвета зубов и/или языка; очень редко – геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, увеличенное слюноотделение.

Со стороны гепатобиллиарной системы: редко – печеночная недостаточность, гепатит; очень редко – молниеносный гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь (например, экзантематозная); нечасто – крапивница, зуд; редко – токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отёк, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редко – гипергидроз, изменения структуры кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редко – полиартралгия, боль в торакальной области позвоночника.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасная, не следует путать с гематурией). Роль препарата в изменениях функции почек трудно оценить, поскольку обычно имелись факторы, обусловливающие склонность к преренальной азотемии или к ухудшению функции почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко – генитальный зуд.

Общие нарушения и состояния в месте применения: нечасто – лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; очень редко – дискомфорт в области груди, астения/слабость.

Исследования: часто – повышение уровня трансаминаз в сыворотке, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови; нечасто – положительная прямая проба Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови.

 

Дети в возрасте > 3 месяцев

В процессе исследований с участием 178 детей в возрасте > 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, вполне подобных тем, что наблюдались у взрослых пациентов.

 

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

 

Срок годности. 2 года.

 

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленные растворы препарата не замораживать.

Срок годности восстановленных растворов приведен в разделе «Способ применения и дозы».

 

Несовместимость.

Препарат химически несовместим с лактатами (солями молочной кислоты), поэтому его не следует разводить растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, препарат можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.

Лекарственное средство Имифорс для внутривенного введения не разрешается смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в подразделе «Восстановление».

Упаковка.

Порошок в стеклянном флаконе, который закрывается резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с компонентом «флип-офф», по 1 флакону в коробке.

 

Категория отпуска. По рецепту.

 

Производитель. “Венус Ремедис Лимитед”.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хил Топ Индустриал Эстейт, Джармаджари, ЕПИП Фазе-1 (Экстен.), Батоли Калан, Бадди, Дист. Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия.

 

Заявитель. Ананта Медикеар Лтд.

 

Местонахождение заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роуд, Фулхам, Лондон, Великобритания.

 

Дата последнего просмотра.

18.10.2023