ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

 

ИМИФОРС

(IMIFORS)

Состав:

действующее вещество: имипенем и циластатин;

1 флакон содержит имипенема моногидрата в пересчете на имипенем безводный 500 мг, циластатина натрия в пересчете на циластатин 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат.

 

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Имипенем и циластатин.

Код АТХ J01D H51.

 

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Имифорс состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса b-лактамных антибиотиков – тиенамицина, и циластатина натрия, особого ингибитора фермента, который блокирует метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Весовое соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате составляет 1: 1.

Класс тиенамициновых антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется широким спектром мощного бактерицидного действия, в отличие от того, что обеспечивается любым из изученных антибиотиков.

Имифорс назначается для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Препарат эффективен при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму и цефтриаксону. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицин, амикацина, тобрамицину) и/или пенициллинам (ампициллин, карбенициллин, пенициллин-G, тикарциллин, пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин) возбудителями, также поддается лечению препаратом.

Имифорс не назначается для лечения менингита.

Имифорс является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.

Имифорс вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных видов, но его выдающейся чертой является высокая активность в отношении грамположительных видов, которая ранее наблюдалась лишь у b-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, обычно устойчивых к другим антибиотикам.

Имифорс эффективен против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, видов Serratia и Enterobacter, которые являются от природы устойчивыми к большинству b-лактамных антибиотиков.

Антибактериальный спектр препарата шире, чем у любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, по которым препарат обычно эффективен in vitro, относятся:

Грамотрицательные аэробные бактерии: виды Achromobacter, виды Acinetobacter (ранее – Mima-Herellea), Aeromonas hydrophila, виды Alcaligenes, Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Burkholderia pseudomallei (ранее ‒ Pseudomonas pseudomallei), Burkholderia stutzeri (ранее ‒ Pseudomonas stutzeri), виды Campylobacter, виды Capnocytophaga, виды Citrobacter, Citrobacter koseri (ранее ‒ Citrobacter diversus), Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, виды Enterobacter, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая b-лактамазопродуцирующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, виды Klebsiella, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumonia, виды Moraxella, Morganella morganii (ранее ‒ Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Neisseria meningitidis, виды Pasteurella, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, виды Proteus, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Providencia, Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее ‒ Proteus rettgeri), Providencia stuartii, виды Pseudomonas*, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas aeruginosa, виды Salmonella, Salmonella typhi, виды Serratia, Serratia proteamaculans (ранее ‒ Serratia liquefaciens), Serratia marcescens, виды Shigella, виды Yersinia (ранее ‒ Pasteurella), Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis.

*Stenotrophomonas maltophilia (ранее ‒ Xanthomas maltophilia, ранее ‒ Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia (ранее ‒ Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительны к препарату Имифорс.

Грамположительные аэробные бактерии: виды Bacillus, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, виды Nocardia, виды Pediococcus, Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы С, Streptococcus группы G, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, Viridans Streptococci (включая α- и γ-гемолитические штаммы), Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки, нечувствительные к препарату.

Грамотрицательные анаэробные бактерии: виды Bacteroides, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovalus, Bacteroides thelaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, виды Fusobacterium, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica (ранее ‒ Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее ‒ Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее ‒ Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее ‒ Bacteroides intermedius), Prevotella melaninogenica (ранее ‒ Bacteroides melaninogenicus), Veilonella spp.

Грамположительные анаэробные бактерии: виды Actinomyces, виды Bifidobacterium, виды Clostridium, Clostridium perfringens, виды Eubacterium, виды Lactoballus, виды Mobiluncus, Microaerophilic streptococcus, виды Peptococcus, виды Peptostreptococcus, виды Propionibacterium (включая P. acnes).

Другие: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Испытания in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев инфузия имипенема в дозе 500 мг в течение 20 мин приводила к пиковым уровням в плазме имипенема от 21 до 58 мкг/мл. Период полувыведения имипенема из плазмы крови составлял 1 час. Примерно 70% примененного антибиотика обнаруживалось  в интактном виде в моче в течение 10 часов, дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата по схеме каждые 6 часов накопления имипенема в плазме или моче у пациентов с нормальной функцией почек не наблюдалось. Совместное применение имипенема и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме и полувыведения имипенема из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой-I. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне 5-40%, в среднем в нескольких исследованиях – 15-20%. Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови человека составляет примерно 20%.

Циластатин – специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-I, эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме. Пиковые уровни в плазме циластатина после 20-минутной инфузии препарата в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг/мл. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет примерно 1 час. Примерно 70-80% дозы циластатина течение 10 часов после применения препарата выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не обнаруживался в моче. Примерно 10% обнаруживалось в виде метаболита N-ацетил, которое оказывает угнетающее действие на дегидропептидазу, сравнимое с таким у материнского препарата. Совместное применение имипенема/циластатина и пробенецида приводит к увеличению вдвое уровня в плазме и периода полувыведения циластатина, но влияния на восстановление с мочой циластатина не оказывало.

Связывание циластатина с белками плазмы крови человека составляет примерно 40%.

Почечная недостаточность

После однократной дозы 250 мг/250 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL 50 80 мл/мин/1,73 м²), умеренной (CrCL 30-<50 мл/мин/1,73 м²) и тяжелой (CrCL <30 мл/мин/1,73 м²) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL> 80 мл/мин/1,73 м²), а AUC для циластатина увеличилась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной дозы 250 мг/250 мг, примененной через 24 часа после гемодиализа, AUC для имипенема и циластатина была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и клиренс имипенема и циластатина уменьшаются вместе со снижением функции почек после введения препарата. Корректировка дозы необходима для пациентов с нарушениями функции почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не устанавливалась. В святи с ограниченным объемом печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не будет влиять на его фармакокинетику. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не рекомендуется.

Дети

Средний клиренс и объем распределения для имипенема были примерно на 45% выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. AUC для имипенема после применения дозы имипенема/циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30% выше, чем экспозиция у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема/циластатина у детей была на 9% выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу в 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной дозы 500 мг/500 мг, которую вводили в течение 20 минут, согласовывалась с ожидаемыми результатами у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых любые изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы составляли соответственно 91 ± 7 минут и 69 ± 15 минут. Многократное дозирование не влияло на фармакокинетику имипенема или циластатина, какого-либо накопления имипенема/циластатина не наблюдалось.

 

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций у взрослых и детей старше 1 года, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• - внутрибрюшные инфекции;
• - инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая больничную и вентилятор-ассоциированную пневмонию)
• - интранатальные и послеродовые инфекции;
• - инфекции мочеполовой системы;
• - инфекции кожи и мягких тканей;
• - инфекции костей и суставов;
• - септицемия,
• - эндокардит.

Препарат Имифорс можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или вероятно ассоциированной с любой из вышеуказанных инфекций.

 

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, к другим препаратам карбапенема, других b-лактамных антибиотиков (например к пенициллину или цефалоспорину).

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

У больных, получавших ганцикловир вместе с имипенемом/циластатином для внутривенного применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в случае, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск.

Во время постмаркетинговых исследований сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемами, в некоторых случаях – внезапные судороги. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата.

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Риск может меняться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента. Рекомендуется проводить частый мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) во время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Одновременное применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме и периода полувыведения имипенема из плазмы. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось примерно до 60% дозы, когда препарат применяли с пробенецидом. Одновременное применение имипенема/циластатина и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме и период полувыведения циластатина, но не имело никакого влияния на выведение циластатина с мочой.

 

Особенности применения.

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергенность препарата и других b-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксии) наблюдаются при применении большинства b-лактамных антибиотиков. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к b-лактамным антибиотикам. Если во время применения препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функции печени из-за риска печеночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с существовавшими ранее заболеваниями печени следует контролировать функции печени во время лечения имипенемом/циластатином. Нет нужды в коррекции дозы.

Во время лечения имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса.

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу для жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определенных патогенов к имипенему/циластатину (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей). Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный(е) патоген(ы) является пригодным(и) для такого лечения. Одновременное применение данного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) может быть рекомендовано, когда подозревается или доказано участие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Одновременное применение аминогликозидов может быть назначено, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

Развитие псевдомембранозного колита было зарегистрировано в качестве осложнения при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких до таких, которые угрожают жизни больного. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых присутствуют желудочно-кишечные заболевания, особенно колит. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые ингибируют перистальтику.

Препарат Имифорс не рекомендуется для лечения менингита.

Как и при терапии антибиотиками группы β-лактамов, при применении имипенема/циластатина описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства наблюдались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушениями функции почек, в которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для подобных больных, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз и лечебного режима. Больным с судорогами в анамнезе терапию противосудорожными препаратами необходимо продолжить.

Следует быть особенно внимательными к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска судорог или получающих сопутствующее лечение лекарственными средствами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если к этому времени она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то дозу препарата Имифорс необходимо уменьшить или совсем отменить применение препарата.

Имифорс не рекомендован для лечения пациентов с CrCL £5 мл/мин/ 1,73 м², за исключением тех случаев, когда через 48 часов будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Имифорс рекомендуется только в том случае, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Препарат содержит 37,6 мг натрия (1,6 мг-экв.), что следует учитывать при применении его пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.

 

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Применение препарата для лечения беременных женщин должным образом не изучено, поэтому назначать его во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем и циластатин проникают в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Учитывая риск возникновения таких побочных явлений, как миоклония, галлюцинации, спутанность сознания и судороги, следует избегать управления автотранспортом и работы с механизмами при применении препарата.

 

Способ применения и дозы.

Рекомендации доз для препарата Имифорс касаются количества имипенема/циластатина, которое будет применяться.

Суточную дозу Имифорс определяют, принимая во внимание тип и степень тяжести инфекции, выделенного(ых) патогена(ов); дозу делят на несколько равных введений, учитывая состояние функции почек и массу тела.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек

Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (CrCL> 70 мл/мин/1,73 м²) и массой тела не менее 70 кг:

• - 500 мг/500 мг через каждые 6 часов или
• - 1000 мг/1000 мг через каждые 8 часов или через каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых является менее чувствительные виды бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa) и тяжелых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг каждые 6 часов.

Дозу следует снизить для пациентов с CrCL£70 мл/мин/1,73 м² и/или с массой тела менее 70 кг. Уменьшение дозы в зависимости от массы тела особенно важно для пациентов со значительно меньшей 70 кг массой тела и/или умеренной/тяжелой формой нарушения функции почек.

Дозу для пациентов с массой тела менее 70 кг, определяют с помощью формулы:

Фактическая масса тела (кг) * стандартная доза

                              70 (кг)

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг в сутки.

Взрослые пациенты с нарушениями функции почек

Чтобы определить пониженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу, (т.е. 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.
2. Подобрать необходимый режим введения пониженной дозы (см. Таблицу 1) согласно клиренсу креатинина пациента и продолжительность проведения инфузии (см. «Способ применения и дозы»).

 

Таблица 1

Дозы для взрослых больных

с нарушениями функции почек и массой тела 70 кг и более*

Общая суточная доза для пациентов с нормальной функцией почек (мг/сутки)	CrCL (мл/мин/1,73 м2)
	41-70	21-40	6-20
	доза в мг (интервал в часах)
2000/2000	500/500 (8)	250/250 (6)	250/250 (12)
3000/3000	500/500 (6)	500/500 (8)	500/500 (12) **
4000/4000	750/750 (8)	500/500 (6)	500/500 (12) **

 * Для пациентов с массой тела менее 70 кг дозу следует пропорционально снижать.

** При применении в дозе 500 мг/500 мг пациентам с CrCL 6-20 мл/мин/1,73 м² значительно возрастает риск возникновения судорог.

 

Имифорс для внутривенного введения не следует назначать пациентам с CrCL £5 мл/мин/    1,73 м², если в течение ближайших 48 часов им не проводить гемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов, у которых CrCL £5 мл/мин/1,73 м² и находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные больным с CrCL 6-20 мл/мин/1,73 м² (см. таблицу 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Имифорс сразу же после сеанса гемодиализа и дальше вводить каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, требуют внимательного наблюдения; назначать Имифорс таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог (см. «Особенности применения»).

До сих пор, недостаточно данных по применению препарата пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, поэтому применять его для лечения этой категории пациентов не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети в возрасте от 1 года

Для детей ≥ 1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг/доза через каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых является менее чувствительные виды бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa) и тяжелые инфекции (например, в нейтропенических пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часов.

Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови > 2 мг/дл) из-за недостаточного количества клинических данных.

Способ применения

Одну дозу, не превышающую 500 мг/500 мг препарата Имифорс для внутривенного введения, следует вводить в течение 20-30 мин. Одну дозу, превышающую 500 мг/500 мг следует вводить в течение 40-60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Имифорс для внутривенной инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента циластатина.

В состав препарата в качестве буфера входит гидрокарбонат натрия, который обеспечивает получение раствора с рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если раствор готовят и хранят согласно приведенным указаниям. В препарате содержится 37,6 мг натрия (1,6 мЭкв).

Стерильный порошок Имифорс следует разводить так, как это указано в таблице 2. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Вариативность цвета раствора от бесцветного до светло-желтого не влияет на активность препарата.

 

Таблица 2

Приготовление раствора Имифорс для внутривенного введения

Доза препарата Имифорс (имипенем/циластатин)	Необходимый объем растворителя (мл)	Приблизительная средняя концентрация препарата (мг/мл)
500/500	100	5/5

 

Приготовление раствора Имифорс во флаконах объемом 20 мл

Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл соответствующим раствором для инъекций.

Рекомендуется добавить примерно 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида во флакон. В исключительных случаях, когда 0,9% раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, в качестве растворителя можно применять 5% глюкозу.

Хорошо встряхнуть и перенести образовавшуюся суспензию в ёмкости с раствором для инъекций.

Предупреждение: суспензия не является готовым раствором для инъекций.

Повторить процедуру, добавив вновь 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы всё содержимое флакона перешло в раствор для инфузий. Образовавшуюся смесь, нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной.

Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет примерно 5 мг/мл имипенема и циластатина.

Разбавленные растворы следует немедленно применять. Временной интервал между началом восстановления и окончанием инфузии не должен превышать 2 часа.

 

Дети.

Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять Имифорс детям в возрасте до 1 года и детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки > 2 мг/дл) (см. «Способ применения и дозы»).

 

Передозировка.

Симптомы передозировки, которые могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию.

Специфическая информация по лечению при передозировке препаратом – отсутствует. Препарат удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность данной процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

 

Побочные реакции.

В процессе клинических исследований, в которые были включены 1723 пациентов, получавших внутривенно имипенем/циластатин, сообщалось о таких распространенных системных побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с лечением: тошнота (2,0%), диарея (1, 8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), артериальная гипотензия (0,4%), судороги (0,4%), головокружение (0,3 %), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%); местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и индурации вены (0,2%); также отмечалось повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке.

Побочные реакции и частота их возникновения определены на основе результатов клинических исследований и постмаркетингового опыта. Побочные явления были распределены по классам систем органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основании доступных данных).

Инфекции и инвазии: редко – псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редко – гастроэнтерит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – эозинофилия; нечасто – панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко – агранулоцитоз; очень редко – гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы: редко ‒ анафилактические реакции.

Со стороны психики: нечасто – психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Со стороны нервной системы: нечасто – судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость; редко – энцефалопатия, парестезии, фокальный тремор, нарушение вкуса; очень редко – ухудшение тяжелой миастении, головные боли.

Со стороны органов слуха и лабиринта: редко – потеря слуха; очень редко – головокружение, шум в ушах.

Со стороны сердца: очень редко – цианоз, тахикардия, сердцебиение.

Сосудистые расстройства: часто – тромбофлебит; нечасто – артериальная гипотензия; очень редко – приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – одышка, гипервентиляция, фарингальная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – диарея, тошнота, рвота. Тошнота и/или рвота, связанные с лекарственным средством, наблюдаются чаще у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без нейтропении, лечившихся препаратом. Редко – изменение цвета зубов и/или языка; очень редко – геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, увеличенное слюноотделение.

Со стороны гепатобиллиарной системы: редко – печеночная недостаточность, гепатит; очень редко – молниеносный гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь (например, экзантематозная); нечасто – крапивница, зуд; редко – токсический эпидермальный некролиз, болезнь Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редко – гипергидроз, изменения структуры кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редко – полиартралгия, боль в торакальной области позвоночника.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко – острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасная, не следует путать с гематурией). Роль препарата в изменениях функции почек трудно оценить, поскольку обычно имелись факторы, обусловливающие склонность к преренальной азотемии или к ухудшению функции почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко – генитальный зуд.

Общие нарушения и состояния в месте применения: нечасто – лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; очень редко – дискомфорт в области груди, астения/слабость.

Исследования: часто – повышение уровня трансаминаз в сыворотке, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке; нечасто – положительная прямая проба Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови.

В процессе исследований с участием 178 детей возрастом ≥3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, вполне подобных тем, которые наблюдались у взрослых пациентов.

 

Срок годности. 2 года.

 

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленные растворы препарата не замораживать.

Срок годности восстановленных растворов приведен в разделе «Способ применения и дозы».

 

Несовместимость.

Препарат химически несовместим с лактатами (солями молочной кислоты), поэтому его не следует разводить растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, препарат можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.

Препарат не разрешается смешивать с другими антибиотиками.

Упаковка.

Порошок в стеклянном флаконе, который закрывается резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с компонентом «флип-офф», по 1 флакону в коробке.

 

Категория отпуска. По рецепту.

 

Производитель. “Венус Ремедис Лимитед”.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хил Топ Индустриал Эстейт, Джармаджари, ЕПИП Фазе-1 (Экстен.), Батоли Калан, Бадди, Дист. Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия.

 

Заявитель. Ананта Медикеар Лтд.

 

Местонахождение заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роуд, Фулхам, Лондон, Великобритания.