ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ГАТИЛИН

(GATILIN)

Состав:

действующие вещества: gatifloxacin;

100 мл раствора содержат гатифлоксацина сесквигидрата эквивалентно гатифлоксацину 200 мг или 400 мг;

вспомогательные вещества:

для Гатилину (200 мг/100 мл): глюкоза безводная, кислота хлористоводородная концентрированная, вода для инъекций;

для Гатилину (400 мг/100 мл): глюкоза безводная, кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные препараты группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ: J01М A16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гатифлоксацин-это 8-метоксифлороквинолон, обладающий антибактериальной активностью против широкого диапазона грамотрицательных и грамположительных аэробных микроорганизмов, анаэробов и внутриклеточных возбудителей. Противобактериальное действие гатифлоксацина обеспечивается благодаря угнетению ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. ДНК-гираза является важным ферментом, который участвует в редупликации ДНК-возбудителей. Топоизомераза IV является ферментом, который играет ведущую роль в репликации хромосом ДНК при редупликации бактериальной клетки.

К гатифлоксацину чувствительны следующие микроорганизмы:

грамположительные микроорганизмы – Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus milieri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheriae;

грамотрицательные микроорганизмы Haemophillus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Haemophilias рагаіпfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы), Escherichia coli, Enterobacter cloacae, Neisseria gonorrhoеae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы); Bordetella pertussis, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Proteus mіrabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii;

анаэробы – Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthiі, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp, Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Ctostridium perfringens, Clostridium ramosum;

возбудители атипичной формы Сhlamydia pneumoniae, Сhlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Legionella pneumophila, Ureaplasma; Caxiella burnettii.

К гатифлоксацину чувствительны такие возбудители как микобактерии туберкулеза, Helicobacter Pylori.

Гатифлоксацин эффективен в отношении бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.

Фармакокинетика.

Абсолютная биологическая доступность гатифлоксацина у пациентов - 96 %.                 

Пероральный и внутривенный способы применения взаимозаменяемы, поскольку фармакокинетические параметры после внутривенного введения в течение 1 часа подобны фармакокинетическим параметрам после перорального приема препарата.

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 20% и не зависит от концентрации препарата в крови.

Гатифлоксацин хорошо проникает в большинство тканей организма и быстро распределяется по биологическим жидкостям, высокие концентрации образуются в легочной ткани, слизистой бронхов, придаточных полостях носа, в альвеолярных макрофагах, тканях среднего уха, тканях кожи, тканях и секрете простаты, слюне, желчи, семявыводящей жидкости, влагалище, матке, эндо - и миометрии, маточных трубах, яичниках.

Гатифлоксацин экскретируется преимущественно почками в неизмененном виде. Более 70% введенной дозы препарата выводится в неизмененном виде с мочой в течение 48 часов после внутривенного применения и 5% – с каловыми массами.

Нет информации об изменении фармакокинетики гатифлоксацина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Фармакокинетику у пациентов в возрасте до 18 лет не изучали.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекционно-воспалительных процессов, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• 1) инфекции дыхательных путей (в том числе обострение хронического бронхита (только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения этих инфекций), острый синусит (только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения этих инфекций), негоспитальная пневмония);
• 2) инфекции почек и мочевыделительной системы: цистит, пиелонефрит (с осложнениями и без осложнений);
• 3) заболевания, передающиеся половым путем: уретральная гонорея без осложнений, ректальная гонорея без осложнений у женщин.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

• 1) Повышенная чувствительность к гатифлоксацину и к другим фторхинолонам в анамнезе или к другим компонентам препарата.
• 2) Сахарный диабет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применение гатифлоксацина не влияет на системный клиренс внутривенно введенного мидазолама. Однократное внутривенное введение мидазолама в дозе 0,0145 мг/кг не влияет на фармакокинетику гатифлоксацина. Эти результаты не противоречат тому, что в ходе исследований in vitro с человеческим изоферментом CYP3A4 гатифлоксацин не оказывал никакого влияния.

Одновременное применение гатифлоксацина и теофиллина не влияло на фармакокинетику ни одного из этих препаратов.

Одновременное применение гатифлоксацина и глибурида (при стабильном состоянии - 1 раз в сутки) пациентами с II типом сахарного диабета не влияло на фармакокинетику и фармакодинамику ни одного из этих препаратов, уровни глюкозы натощак не изменились.

Не было выявлено никакого взаимодействия при одновременном применении указанных выше лекарственных средств с гатифлоксацином. Кроме того, в каждом случае не нужно проводить корректировку доз препаратов.

Одновременное применение гатифлоксацина и дигоксина не дало значительного эффекта по изменению фармакокинетики гатифлоксацина. Пациентов, принимающих дигоксин, следует проверять на признаки и/или симптомы развития интоксикации. У пациентов, имеющих признаки и/или симптомы интоксикации дигоксином, следует проверить концентрацию дигоксина в сыворотке крови и дозы дигоксина откорректировать.

Системное выведение гатифлоксацина значительно повышается при одновременном применении гатифлоксацина и пробенецида.

У пациентов, которые применяли варфарин, не было выявлено значительных изменений во времени свертывания крови при одновременном применении гатифлоксацина. Однако благодаря тому, что некоторые хинолоны увеличивают эффект варфарина или его производных, протромбиновое время или другой соответствующий тест на свертываемость следует строго контролировать, если противобактериальный хинолон назначать вместе с варфарином или производными этого препарата.

Во время доклинических и клинических исследований выявлено, что при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов с хинолонами последние могут повысить риск возникновения расстройств центральной нервной системы и судорог.

Трициклические антидепрессанты, производные фенотиазина, эритромицин, цизаприд повышают риск возникновения нарушений ритма сердца.

Особенности применения.

Следует избегать применения препарата пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в анамнезе при приеме хинолонов или фторхинолонов. Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные реакции.

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и имеющихся факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, которые влияют на различные, а иногда на несколько сразу систем организма (в частности на опорно-двигательную, нервную систему, психику или органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить после появления первых признаков любой серьезной побочной реакции и следует обратиться за консультацией к врачу.

Гатифлоксацин может вызвать удлинение QT-интервала на ЭКГ у некоторых пациентов.

Из-за недостаточного клинического опыта гатифлоксацин не следует применять пациентам с удлиненным QT-интервалом, пациентам с гиперкальциемией и пациентам, которые получают препараты класса ІА (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол) противоаритмических препаратов.

Фармакокинетические исследования гатифлоксацина и препаратов, удлиняющих интервал QT, таких как цисаприд, эритромицин, антипсихотические препараты и трициклические антидепрессанты, не проводили. Гатифлоксацин нужно с осторожностью применять в комбинации с этими препаратами.

Препарат необходимо применять с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца, такими как брадикардия и острая ишемия миокарда.

Вероятность удлинения интервала QT может возрастать с увеличением концентрации гатифлоксацина, поэтому рекомендуемую дозу не следует превышать. Удлинение продолжительности интервала QT может привести к увеличению риска возникновения желудочковых аритмий.

Аневризма и расслоение аорты. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов.

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки пользы/риска и после рассмотрения других вариантов терапии для пациентов с положительным семейным анамнезом заболевания аневризмой и для пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты, а также при наличии факторов риска или условий, вызывающих аневризму и расслоение аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данло, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертония, известный атеросклероз).

В случае возникновения внезапной абдоминальной боли, боли в груди или в спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

В случаях повышенной чувствительности к препарату и при развитии анафилактического шока наблюдались серьезные и летальные случаи у пациентов, прошедших лечение хинолоном.

Гатифлоксацин не следует применять при появлении первых признаков повышенной чувствительности - высыпаниях на коже и при других аллергических реакциях.

Следует соблюдать осторожность при назначении гатифлоксацина больным с почечной недостаточностью. Пристальное клиническое обследование и соответствующие лабораторные анализы необходимо провести до и в течение лечения, при необходимости уменьшить дозу гатифлоксацина. У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина < 40 мл/мин) коррекцию дозы (уменьшение дозы) необходимо проводить во избежание накопления гатифлоксацина из-за снижения клиренса.

При применении препарата необходим мониторинг уровня сахара в крови. Поскольку при применении препарата наблюдается нарушение уровня глюкозы в крови, включая симптоматику гипер- и гипогликемии, особенно у пациентов, больных сахарным диабетом, которые получают сопроводительное лечение гипогликемическими средствами или инсулином, обязательно нужен постоянный лабораторный контроль. Если уровень сахара уменьшился или повысился, применение препарата следует прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Как и другие хинолоны, гатифлоксацин следует с осторожностью назначать при патологии центральной нервной системы в анамнезе: при психических заболеваниях, эпилепсии, тяжелом атеросклерозе сосудов мозга (риск нарушения кровоснабжения, инсульта), при которых возможно развитие судорог.

Тендинит и разрыв сухожилий. Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантациями целостных органов и пациентов, которые лечились одновременно кортикостероидами. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом необходимо прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность(-и) следует лечить должным образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять в случае возникновения признаков тендинопатии.

Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае возникновения симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, которые лечатся препаратом, необходимо проинформировать об этом своего врача, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния. Хинолоны могут также стимулировать нервную систему, что проявляется тремором, бессонницей, судорогами, галлюцинациями, паранойей, депрессией, ночным бредом. Эти реакции могут возникать при приеме первой дозы. В таком случае прием препарата следует прекратить.

При применении хинолонов могут отмечаться серьезные анафилактические реакции, некоторые реакции сопровождаются сердечнососудистым коллапсом, артериальной гипотензией/шоком, судорогами, потерей сознания, звоном в ушах, ангионевротическим отеком (включая язык, горло, гортань, лицо), острым респираторным дистрессом, одышкой, крапивницей, зудом и другими серьезными кожными реакциями. При данных симптомах прием препарата следует прекратить и принять соответствующие меры (кислород, антигистаминные препараты, кортикостероиды, прессорные амины).

При приеме антибиотиков изменяется флора кишечника и может провоцироваться рост Clostridium difficile, что первично вызывает антибиотикоассоциированный колит.

При приеме антибактериальных препаратов, включая гатифлоксацин, сообщалось о развитии псевдомембранозного колита различной тяжести.

Не следует употреблять алкоголь во время лечения гатифлоксацином.

Следует избегать облучения ультрафиолетовыми лучами в связи с высоким риском возникновения фотосенсибилизации.

Раствор гатифлоксацина нельзя использовать, если он мутный или если присутствует осадок. Если контейнер поврежден, то есть, нарушена стерильность, раствор применять нельзя. Приготовленный раствор гатифлоксацина использовать немедленно после приготовления.

Скорость внутривенного введения - 400 мг гатифлоксацина в течение 40-60 минут.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение противопоказано.

При необходимости лечения препаратом следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Может нарушаться скорость психомоторных реакций, поэтому во время лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с точными механизмами.

Способ применения и дозы.

Перед применением следует провести кожный тест на переносимость.

Препарат назначать каждые 24 часа внутривенно капельно. Дозировка и продолжительность лечения зависят от вида и степени тяжести инфекции.

Обострение хронического бронхита – 400 мг 1 раз в сутки в течение 5-7 суток.

Острый синусит – 400 мг 1 раз в сутки в течение 10 суток.

Негоспитальная пневмония – 400 мг 1 раз в сутки в течение 7-14 суток.

Неосложненные инфекции мочевыводящих путей – 400 мг однократно или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 суток.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит – 400 мг в сутки в течение 7-10 суток.

Неосложненная уретральная гонорея у мужчин и неосложненная вагинальная и ректальная гонорея у женщин – 400 мг однократно.

Корректировка дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

Поскольку гатифлоксацин выводится в основном путем почечной экскреции, больным с клиренсом креатинина < 40 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе или на длительном амбулаторном перитонеальном диализе, необходима коррекция режима дозирования.

Рекомендуются следующие дозировки препарата для пациентов с почечной недостаточностью:

Хроническая печеночная недостаточность.

Нет необходимости проводить коррекцию режима дозирования Гатилину для пациентов с нарушениями функции печени.

Препарат следует применять только путем внутривенной инфузии, он не предназначен для внутримышечного, интраректального, внутрибрюшинного или подкожного применения. Инфузию следует проводить в течение 60 минут.

Дети.

Нет достаточного опыта применения препарата пациентам в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Клинические симптомы передозировки: могут быть изменения со стороны ЦНС - спутанность сознания, головокружение, судорожные припадки, психозы. Следует внимательно вести наблюдение за пациентами (включая ЭКГ). В случае передозировки гатифлоксацина необходимо сделать промывание желудка. Пациент должен находиться под контролем и получать симптоматическое и поддерживающее лечение. Нужно применять соответствующую состоянию гидратационную терапию.

Гемодиализ в случае передозировки препаратом неэффективен: изымается из крови примерно 14 % введенной дозы в течение 4 часов, при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе - 11 % за 8 суток.

Побочные реакции.

Самые распространенные побочные эффекты препарата - головокружение, рвота, диарея, вагинит, абдоминальная боль, головная боль. Также могут возникать другие побочные эффекты.

Со стороны иммунной системы: лихорадка, жар, анафилактоидные реакции, васкулит, экзема, ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, ощущение зуда, фотосенсибилизация, фототоксичность, повышенная потливость, сухость кожи, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны нервной системы*: возбуждение, нарушение сознания, нервозность, беспокойство, тревожность, расстройства сна, бессонница, сонливость, парестезии, кошмары или паранойя, тремор, судороги, головокружение, депрессия, невропатия.

Со стороны органов слуха и лабиринта*: звон в ушах, ототоксичность.

Со стороны органов зрения*: нарушение зрения.

Со стороны сердечнососудистой системы: учащённое сердцебиение, периферические отёки, боль в груди, удлинение интервала QT на ЭКГ, расширение сосудов, артериальная гипертензия или артериальная гипотензия, синкопе.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, анорексия, запор, диспепсия, вздутие живота, диарея, глоссит, гастрит, кандидоз полости рта, стоматит, язвы полости рта, изжога, метеоризм, рвота, жажда, панкреатит, нарушение вкуса.

Со стороны опорно-двигательной системы*: артропатии, артралгии, миалгии, судороги, тендиниты, тендовагиниты, повышенный риск разрыва сухожилий.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов, холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны эндокринной системы: изменения уровня сахара в крови (гипогликемия (включая гипогликемическую кому), гипергликемия).

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, кристаллурия, транзиторный нефрит, дизурия и гематурия встречаются редко.

Со стороны дыхательной системы: одышка, фарингит.

Общие нарушения*: астения, боль в спине, головная боль, боль в груди.

Лабораторные нарушения: нейтропения, повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, билирубина, амилазы, нарушения уровня электролитов, увеличение протромбинового времени, тромбоцитопения.

Другие побочные реакции могут возникать при применении гатифлоксацина в составе моно- или комбинированной терапии: нарушения мышления, снижение толерантности к алкоголю, артрит, астма (бронхоспазм), атаксия, брадикардия, колит, цианоз, деперсонализация, экхимозы, носовое кровотечение, эйфория, фоточувствительность глаз, гингивит, враждебность, галлюцинации, маточные кровотечения, гиперестезия, лимфаденопатия, макуло-папулезные высыпания, миастения, ректальные кровотечения, стресс, загрудинная боль, везикуло-буллезные высыпания.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда сразу несколько систем организма и органов чувств (включая такие, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, невропатии, сопровождающиеся парестезией, депрессия, усталость, нарушения памяти, расстройства сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 100 мл препарата в контейнерах. По 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Евролайф Хелткеар Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хашра № 520, Бхагванпур, Рурки, Харидвар, Индия.

Заявитель.

Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роуд, Фулхам, Лондон, Великобритания.

Дата последнего пересмотра.

06.02.2020.